[发明专利]制备基于烟碱的半抗原的方法

权利要求书

1.制备式I或其盐或溶剂合物的基于烟碱的半抗原的方法

其中n是0至5的整数，并且R¹和R²一起构成包含1至4个环氮原子并任选含有1至4个选自氧和硫的其他杂原子的N-键合的5至10元杂环基团，所述的杂环基任选在1、2、3或4位上被卤素、氰基、羟基、氧代、氨基、氨基羰基、硝基、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-烷氧基或C₃-C₆-环烷基取代；所述方法包括以下步骤：

(a)式II化合物或其盐或溶剂合物与式III化合物或其盐和聚合物支撑的偶联剂反应；

其中n是从0至5的整数；

其中R¹和R²一起构成包含1至4个环氮原子并任选含有1至4个选自氧和硫的其他杂原子的N-键合的5至10元杂环基团，所述的杂环基任选在1、2、3或4位上被卤素、氰基、羟基、氧代、氨基、氨基羰基、硝基、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-烷氧基或C₃-C₆-环烷基取代；和

(b)过滤步骤(a)的产物，以得到游离形式、盐形式或溶剂合物形式的式I化合物，其中n是0至5的整数，并且R¹和R²一起构成包含1至4个环氮原子和任选1至4个选自氧和硫的其他杂原子的N-键合的5至10元杂环基团，所述的杂环基任选在1、2、3或4位上被卤素、氰基、羟基、氧代、氨基、氨基羰基、硝基、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-烷氧基或C₃-C₆-环烷基取代。

2.根据权利要求1的方法，其中式II化合物的n是1。

3.根据权利要求1或权利要求2的方法，其中式III化合物的R¹和R²一起构成包含1或2个环氮原子和任选包含1至2个选自氧和硫的其他杂原子的N-键合的5至6元杂环基团，所述的杂环基任选在1或2位上被卤素、氰基、羟基、氧代、氨基、氨基羰基、硝基、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-烷氧基或C₃-C₆-环烷基取代。

4.根据权利要求3的方法，其中式III化合物的R¹和R²一起构成在2位和5位被氧代取代的吡咯烷基团。

5.根据前述权利要求的任意一项的方法，其中所述的聚合物支撑的偶联剂是式IV化合物

其中W表示化学连接到所指的亚甲基基团的固相基质，且R³是C₁-C₅-烷基或C₃-C₈-环烷基。

6.根据权利要求5的方法，其中式IV的R³是乙基、异丙基或环己基。

7.根据前述权利要求的任意项的方法，其中步骤(a)在40℃至60℃的温度下进行。

8.根据前述权利要求的任意项的方法，其中步骤(a)在作为溶剂的2-丁酮中进行。

9.制备如权利要求1所定义的式I、其也是式Ib的化合物的基于烟碱的半抗原或其盐或溶剂合物的方法

所述方法包括以下步骤：

(a)式IIa化合物或其盐或溶剂合物与N-羟基琥珀酰亚胺和聚合物支撑的式IV的偶联剂反应

其中W表示与所指亚甲基基团化学连接的固相基质，且R³为C₁-C₅-烷基或C₃-C₈-环烷基；和

(b)滤过(b)步骤的产物，以得到游离形式、盐形式或溶剂合物形式的式Ib化合物。