[发明专利]使用三氯蔗糖作为制粒剂

说明书

相关专利申请的交叉引用

本专利申请要求于2008年8月8日提交的美国临时申请No.61/087,311的优先权，该临时申请的内容全部以引用方式并入本文。

背景技术

技术领域

本发明涉及固体制剂组合物。更具体地讲，本发明涉及固体制剂组合物以及使用三氯蔗糖、活性剂、极性溶剂和至少一种可湿性物料制备粒化物。

相关背景技术

为了对粉末(通常包含活性药物)进行制粒，通常向粉末中加入制粒剂，以增大粉末的粒度。增大粒度并将粒子整合成具有更均匀的粒度分布可改善粉末的流动性、使活性成分混合得更为均匀并增强粒子的可压性。

此外，制好的粒子还有利于采用流化床包衣工艺(底喷(Wurster)、侧喷或顶喷包衣)进行包衣。由于包衣的目的在于掩味和/或控制活性成分的释放，因此更加均匀的粒度分布是进行聚合物粒子包衣所期望的。

通常将活性成分掺入速溶片或咀嚼片中。活性成分可能会产生不合意的苦味或烧灼感，在这种情况下，通常需要通过附加的掩味包衣材料对活性成分进行包衣。

然而，以此方式制备的片剂具有许多不良的属性。例如，这些胶基低热量片剂具有不自然的口感(如，滑、粘和/或淡)、香味甚微，并且尝起来也不像天然的片剂。

发明内容

本发明涉及制备粒化物的方法，其包括以下步骤：(a)将三氯蔗糖、极性溶剂、可湿性物料和活性剂组合在一起，从而形成混合物；以及(b)干燥该混合物，从而形成粒化物。

本发明还包括增大活性剂平均粒度的方法，其包括以下步骤：将三氯蔗糖、极性溶剂、可湿性物料和活性剂组合在一起，从而形成混合物；以及干燥该混合物，从而形成颗粒，其中颗粒的平均粒度比活性剂的平均粒度大至少约1.0％。

在一个尤其优选的实施例中，本发明为制备粒化组合物的方法，其包括以下步骤：(a)使用包含三氯蔗糖、极性溶剂和活性剂的溶液或悬浮液对可湿性物料进行包衣/层涂，从而形成混合物；以及(b)干燥该混合物，从而形成粒化物。

在另一个实施例中，该方法包括以下步骤：(a)将三氯蔗糖、极性溶剂、可湿性物料和活性剂组合在一起，从而形成混合物；以及(b)干燥该混合物，从而形成粒化物，其中粒化物与不含三氯蔗糖的基本上类似的粒化组合物相比，具有至少约1.0％的平均粒度增值。

具体实施方式

如本文所用，“聚结”是指将粒子聚集在一起形成粒度更大的单元。增大粉末粒度的优点在于可以改善：(i)批量物料的处理特性，(ii)对共混均匀性的控制，(iii)可压性，(iv)包衣颗粒的包衣精确性，以及(v)干料的流动性。聚结过程通常涉及分子键合以及液体粘合。多种类型的粒化和聚结过程是已知的。常见的例子包括压片、挤出、搅拌、熔融、喷雾干燥、高剪切制粒和流化床聚结。

如本文所用，粘合剂是在压片或制粉饼期间和之后加入固体的复合干粉混合物中和类似物料中以赋予粘合质量的成分。许多脂质、表面活性剂和聚合物都可用于此目的。粒化物的特性取决于若干因素，包括所用的物料、制备粒化物的方法和设备。粘合剂是所用物料中的组分，它对制粒特性具有重要的影响。例如，粒化物粒度的均匀性、颗粒的硬度、最终压片的硬度、粒化物的流动性和可压性。

粘合剂为糖或聚合材料，例如天然聚合物或合成聚合物。

如本文所用，“可湿性物料”是指允许极性溶剂液滴的一部分或全部覆在其表面上的任何粉末化物质。可湿性物料可吸收极性溶剂或被极性溶剂部分地溶解。可湿性物料还可通过测角计分析进行定义，其中接触角小于90度。

如本文所用，“基质”被定义为片剂中除粒化物外的部分。

如本文所用，“平均粒度”根据Martin′s Physical Pharmacy，Chapter 16，Micrometrics，pp.423-448，(Alfred Martin，1993)(Martin物理药学，第16章，粉体学，第423-448页，Alfred Martin，1993年)由按重量(克)计的粒子的对数正态分布的几何平均值定义，该文献以引用方式并入本文，用于简化和证实本发明效果之目的。也可采用本领域中已知的其他粒度测量方法，对此并无限制。

本发明涉及制备粒化物的方法。该方法包括以下步骤：(a)将三氯蔗糖、极性溶剂、可湿性物料和活性剂组合在一起，从而形成混合物；以及(b)干燥该混合物，从而形成粒化物。