[发明专利]药物组合物

权利要求书

1.可注射的原位形成的贮库制剂，该制剂包含

i)药物活性剂，

ii)分子量为450＜Mw＜650Da并且具有化学惰性末端基团、凝固点温度在8℃至20℃之间的聚乙二醇，

iii)生物可降解的聚合物，以及任选

iv)添加剂。

2.权利要求1的可注射的原位形成的贮库制剂，其中惰性末端基团是烷氧基。

3.权利要求1或2的可注射的原位形成的贮库制剂，其中聚乙二醇是PE G500-DME。

4.权利要求1至3的可注射的原位形成的贮库制剂，其中聚合物是PLA或者线性或分支的PLGA。

5.权利要求1至4的可注射的原位形成的贮库制剂，其中生物可降解的聚合物是聚乳酸或聚(乳酸-乙醇酸共聚物)，其特性粘度为0.15-0.60dL/g。

6.权利要求1至5的可注射的原位形成的贮库制剂，其中制剂不含有机溶剂。

7.权利要求1至6的可注射的原位形成的贮库制剂，其中药物活性剂选自小分子、肽、多肽、蛋白质、碳水化合物、寡核苷酸、RNA和DNA。

8.权利要求1至7的可注射的原位形成的贮库制剂，其中药物活性剂是双膦酸盐或生长抑素类似物。

9.权利要求8的可注射的原位形成的贮库制剂，其中药物活性剂是环[{4-(NH₂-C₂H₄-NH-CO-O-)Pro}-Phg-DTrp-Lys-Tyr(4-Bzl)-Phe]双羟萘酸盐或二天冬氨酸盐。

10.制备贮库制剂的方法，该方法包括以下步骤：

i)将生物可降解的聚合物溶于具有分子量为至少450Da并且小于650Da并且具有惰性末端基团的PEG中，该PEG的熔点＜15℃并且在25℃下为液体，

ii)加入药物活性剂和任选的添加剂以获得溶液或混悬液，

iii)并且如果获得混悬液，通过适合的粒度降低方法研磨制剂至预期的平均粒度。

11.制备贮库制剂的方法，该方法包括以下步骤：

i)将药物活性剂溶于具有分子量为至少450Da并且小于650Da并且具有惰性末端基团的PEG中，该PEG熔点＜15℃并且在25℃下为液体，

ii)加入生物可降解的聚合物以获得溶液或混悬液，

iii)并且如果获得混悬液，通过适合的粒度降低方法研磨制剂至预期的平均粒度。

12.权利要求10或11的方法，其中该方法不应用有机共溶剂。

13.权利要求10至12的方法，其中聚合物是PLA或者线性或分支的PLGA。

14.权利要求10至13的方法，其中生物可降解的聚合物具有特性粘度为0.15-0.60dL/g(0.1％，在氯仿中，在25℃下)。

15.权利要求10至14的方法，其中药物活性剂选自小分子、肽、多肽、蛋白质、碳水化合物、寡核苷酸、RNA和DNA。

16.权利要求10至15的方法，其中药物活性剂是生长抑素类似物。

17.权利要求10至16的方法，其中药物活性剂是环[{4-(NH₂-C₂H₄-NH-CO-O-)Pro}-Phg-DTrp-Lys-Tyr(4-Bzl)-Phe]双羟萘酸盐或二天冬氨酸盐。

18.包含药物活性剂的药物组合物，其中该组合物是通过权利要求10至17的方法可获得的。

19.权利要求1至9或18的药物组合物，其用于注射。

20.权利要求1至9或18中任意一项的药物组合物，其中活性剂历经1至12周释放。

21.包含权利要求1至9或18中任意一项的组合物和应用说明书的预填充注射器。

22.PEG500DME作为溶剂在用于非肠道施用的药物组合物中的用途。

23.权利要求22的用途，其中非肠道施用是静脉内注射、肌内注射或皮下注射。

24.用于注射的药物组合物，其包含占组合物总重量的50％至99.5％的PEG500DME。