[发明专利]刺激免疫系统的营养物

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于改善免疫系统反应的营养物及其制备方法。

背景技术

免疫系统具有不同的可能的反应方式。免疫反应类型的一个决定性步骤是对不同T细胞亚群的刺激。所谓的Th1细胞主要产生刺激——例如对病原体和疫苗的——细胞免疫反应的细胞因子(IFN-y、IL-12、IL-2)。相比之下，Th2细胞主要产生IL-4、IL-5和IL-10。这些细胞因子放大IgE介导的变态反应和炎症。Th1和Th2相关细胞因子对抗性地作用，并且Th1和Th2反应在正常生理环境中处于良好控制的平衡之下。Th1和Th2反应都不是占优势的。如果这些反应不平衡，那么Th1或Th2免疫反应的优势性在数种病理病症中起作用。

WO 2005/039319和WO 2006/091103涉及一种用于非母乳喂养或部分母乳喂养的婴幼儿的包含短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)和非消化性碳水化合物混合物的制品，及其用于治疗或预防非母乳喂养或部分母乳喂养的婴幼儿中免疫疾病的应用。WO 2005/039597涉及酸性寡糖和中性寡糖用于增强免疫系统以及治疗和/或预防免疫系统相关疾病的应用。WO 01/642255涉及一种包含用于增强免疫反应的益生菌的营养组合物。WO 2004/0938998和WO 2004/0938999涉及一种得自双歧杆菌(Bifidobacterium)培养物的免疫调节产品。

已进行了大量努力以找到用于平衡和刺激免疫系统的其他方案。

发明内容

令人惊奇地，本发明人发现以下成分的结合物协同地刺激免疫系统：i)一种通过如下方式获得的产物：将一种水性底物——其中所述底物是选自乳、乳蛋白、乳清、乳清蛋白、乳清蛋白水解物、酪蛋白水解物和乳糖中的至少一种——与双歧杆菌孵育，然后通过加热所述孵育混合物灭活所述双歧杆菌并且/或者通过离心和/或过滤从所述孵育混合物中除去所述双歧杆菌细胞；以及ii)至少两种不同的非消化性碳水化合物，其中至少一种、优选两种选自低聚果糖(fructo-oligosaccharide)、半乳寡糖(galacto-oligosaccharide)、低聚葡萄糖(gluco-oligosaccharide)、低聚阿拉伯糖(arabino-oligosaccharide)、甘露寡糖(mannan-oligosaccharide)、低聚木糖(xylo-oligosaccharide)、低聚岩藻糖(fuco-oligosaccharide)、阿拉伯半乳寡糖(arabinogalacto-oligosaccharide)、葡甘露寡糖(glucomanno-oligosaccharide)、半乳甘露寡糖(glactomanno-oligosaccharide)、棉子糖(raffinose)、低聚乳果糖(lactosucrose)、含唾液酸的寡糖和糖醛酸寡糖。已经发现，本发明制品即包含上述结合物的制品减弱了Th2反应和/或增强了Th1反应。所观察到的效果意料不到地高于单一组分的效果的总和。

在两种不同实验动物模型中均发现了意料不到的更高效果。与摄入单一组分的动物相比，在摄入本发明制品的动物中，接种流感疫苗后观察到迟发型超敏反应中的反应增强，这指示了Th1反应增强。通过将一种底物与双歧杆菌孵育获得的产物以及通过将一种底物与孵育链球菌加两种非消化性碳水化合物获得的产物的结合物导致迟发型超敏反应中的反应增强。

与摄入单一组分的动物相比，在摄入本发明制品的动物中，使肺接触变应原后观察到速发型超敏反应中的反应下降，这指示了Th2反应减弱。

上面定义的成分i)和ii)的结合物之间的协同效应是令人惊讶的。其不能通过共生效应——其中所述非消化性碳水化合物(ii)特异性地刺激同一制品中存在的有益微生物的生长——解释，因为在本发明制品中无活的双歧杆菌细胞存在。除去和/或灭活活的双歧杆菌细胞具有如下优点：所述制品可用巴氏法灭菌和/或消毒，从而降低有害微生物污染的可能性。这在婴幼儿中特别有利，因为婴幼儿的肠道通透性较高。此外，由于双歧杆菌被除去或灭活，因此它们自身不能导致感染。

另一优点是可更好地控制每个人类受试者接受的生物活性组分的剂量。同样有利的是产品的保存更容易且成本降低。此外，有利的是在保存的产品中无后酸化发生，从而避免与蛋白凝固有关的副作用和不良口味。另一优点是灭活和/或除去的双歧杆菌不再能够分解和消耗所述非消化性碳水化合物。