[发明专利]在消费品中可用作感觉剂的环己烷衍生物的合成

权利要求书

1.一种制备具有下列通式的N-取代的薄荷酰胺的方法，

所述方法包括铜催化剂存在下的薄荷伯酰胺与具有下列通式的芳基卤之间的偶联反应

其中R₁、R₂和R₃可相同或不同并且可各自为氢，或者R₁、R₂和R₃中的一个可为选自下列的基团：卤素、OH、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、NO₂、CN、氰基-C1-C4-烷基、乙酰基、SO₂NH₂、CHO、CO₂H和C1-C4烷基羧酸酯；R₁、R₂和R₃中的两个可为H或C1-C4烷基，并且X为Cl、Br、I或它们的混合物。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述反应在磷酸钾的存在下进行，并且所述铜催化剂为卤化铜，优选碘化铜(I)。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述薄荷伯酰胺如下制备：

(a)在含水条件下使薄荷酰氯与氨反应，或者

(b)水解相应的薄荷腈。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述起始薄荷酰胺的立体化学在与芳基卤偶联反应以制备所述N-取代的薄荷酰胺期间保持不变。

5.如权利要求4所述的方法，其中(1S，2S，5R)-薄荷酰胺与芳基卤反应以制备新异构体，所述新异构体具有N-芳基取代的薄荷酰胺的1S，2S，5R构型。

6.一种制备薄荷烷衍生物的特定异构体的方法，所述方法包括

(a)将起始薄荷醇衍生化成磺酸酯或其它离去基团，

(b)使来自步骤(a)的薄荷醇衍生物与氰化钠反应以获得薄荷腈，所述薄荷腈在C-1位上具有与所述起始薄荷醇相反的立体化学，以及

(c)通过下列步骤将得自步骤(b)的薄荷腈衍生化

(i)使所述薄荷腈经历包含过氧化氢和二甲基亚砜的水解条件以获得具有与所述腈相同的立体化学的薄荷酰胺，或者

(ii)使所述薄荷腈经历包含溴化氢的水解条件以获得具有与所述腈相同的立体化学的薄荷酸，或者

(iii)使(1S，2S，5R)-薄荷腈经历包含氢氧化钾的水解条件以获得(1R，2S，5R)-薄荷酸，

优选地其中使用具有1R，2S，5R构型的l-薄荷醇作为所述起始薄荷醇，以获得薄荷腈、薄荷酸和薄荷酰胺的具有1S，2S，5R构型的新异构体。

7.如权利要求6所述的方法，所述方法还包括通过与氨基化合物反应使新-薄荷酸或新-薄荷酰氯衍生化，以制备具有下列通式的具有凉爽剂特性的N-取代-(1S，2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己甲酰胺化合物

其中R选自直链或支链C1-C8烷基、取代的C1-C8烷基和取代或未取代的芳基或杂芳基，优选地其中所述氨基化合物选自乙胺、叔丁胺或甘氨酸乙酯，以分别制备N-乙基-(1S，2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己甲酰胺、N-叔丁基-(1S，2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己甲酰胺和N-乙氧基羰基甲基-(1S，2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己甲酰胺。

8.如权利要求6所述的方法，所述方法还包括通过与卤代烷反应使新-薄荷酰胺衍生化，以制备具有凉爽剂特性的N-烷基-(1S，2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己甲酰胺化合物，其中所述卤代烷优选为碘乙烷，以制备N-乙基-(1S，2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己甲酰胺。

9.如权利要求6所述的方法，所述方法还包括通过与醇反应使新-薄荷酸或新-薄荷酰氯衍生化，以制备新-薄荷羧酸酯，其中所述醇优选为1，2-乙二醇或1，2，3-丙三醇，以分别制备(1S，2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己甲酸2-羟基乙酯(新-WS-4)和(1S，2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己甲酸2，3-二羟基丙酯(新-WS-30)。