[发明专利]具有降低的聚集的免疫球蛋白

权利要求书

1.具有降低的聚集倾向的修饰或分离的免疫球蛋白，其包括在所述免疫球蛋白的保守结构域中的残基上的至少一个降低聚集的突变，所述残基(i)具有至少0.15的空间聚集倾向(半径球)，或者(ii)具有大于0.0的空间聚集倾向(半径球)并且在具有至少0.15的空间聚集倾向(半径球)的残基的之内，其中所述至少一个降低聚集的突变是用相比未突变的免疫球蛋白降低所述残基的空间聚集倾向(半径球)的氨基酸残基的取代，并且被降低的聚集倾向是浓缩的液体溶液中免疫球蛋白分子之间的聚集。

2.权利要求1的修饰或分离的免疫球蛋白，其中所述至少一个降低聚集的突变不是残基234(铰链)或235(铰链)。

3.权利要求1的修饰或分离的免疫球蛋白，其进一步包括在这样的残基上的第二降低聚集的突变，所述残基(i)具有至少0.15的空间聚集倾向(半径球)，或者(ii)具有大于0.0的空间聚集倾向(半径球)并且在具有至少0.15的空间聚集倾向(半径球)的残基的之内，其中所述第二降低聚集的突变是用相比未突变的免疫球蛋白降低所述残基的空间聚集倾向(半径球)的氨基酸残基的取代。

4.权利要求3的修饰或分离的免疫球蛋白，其中所述降低聚集的突变和第二降低聚集的突变相隔至少至少至少或至少

5.权利要求3的修饰或分离的免疫球蛋白，其中所述降低聚集的突变和第二降低聚集的突变在不同的聚集模体里。

6.权利要求1-5中任一项的修饰或分离的免疫球蛋白，其中所述至少一个降低聚集的突变是用疏水性比未修饰的免疫球蛋白中的残基小的氨基酸残基的取代。

7.权利要求1-5中任一项的修饰或分离的免疫球蛋白，其中所述降低聚集的突变是用选自赖氨酸、精氨酸、组氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺和天冬酰胺的氨基酸残基的取代。

8.权利要求1-5中任一项的修饰或分离的免疫球蛋白，其中所述降低聚集的突变是用选自赖氨酸、精氨酸和组氨酸的氨基酸残基的取代。

9.权利要求1-5中任一项的修饰或分离的免疫球蛋白，其中所述降低聚集的突变是用赖氨酸残基的取代。

10.权利要求1-9中任一项的修饰或分离的免疫球蛋白，其中所述免疫球蛋白选自包括IgG1、IgG2、IgG3和IgG4的组。

11.权利要求1-9中任一项的修饰或分离的免疫球蛋白，其中所述免疫球蛋白包括IgG1。

12.权利要求1-11中任一项的修饰或分离的免疫球蛋白，其包括人C_H1结构域。

13.权利要求1-12中任一项的修饰或分离的免疫球蛋白，其包括人C_H2结构域。

14.权利要求1-13中任一项的修饰或分离的免疫球蛋白，其包括人C_H3结构域。

15.权利要求1-14中任一项的修饰或分离的免疫球蛋白，其包括人C_L结构域。

16.权利要求1-15中任一项的修饰或分离的免疫球蛋白，其中所述免疫球蛋白进一步包括对靶抗原的结合亲合力，并且所述对靶抗原的结合亲合力是未突变的免疫球蛋白对靶抗原的结合亲合力的至少70％、至少80％、至少90％、至少100％、或至少105％。

17.权利要求1-16中任一项的修饰或分离的免疫球蛋白，其中所述浓缩的液体溶液浓度为至少10mg/ml、至少20mg/ml、至少30mg/ml、至少40mg/ml、至少50mg/ml、至少75mg/ml、至少100mg/ml、至少125mg/ml或至少150mg/ml。