[发明专利]制备2-卤代-4-硝基咪唑及其中间体的方法

权利要求书

1.一种制备2-卤代-4-硝基咪唑的方法，

其中，卤素为Cl或Br，

该方法包括以下步骤：

(i)在乙酸和乙酸酐的混合物中，用硝酸硝化4-硝基咪唑而获得1，4-硝基咪唑；

(ii)使1，4-硝基咪唑热重整为2，4-硝基咪唑；和

(iii)使2，4-硝基咪唑与氯化剂或溴化剂反应。

2.根据权利要求1所述的方法，该方法是连续进行的。

3.根据权利要求1或2所述的方法，该方法进一步包括在步骤(i)后对1，4-二硝基咪唑进行萃取处理的步骤，优选使用二氯甲烷对1，4-二硝基咪唑进行所述萃取处理。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，该方法进一步包括在步骤(i)后进行淬灭处理的步骤，优选使用离子水溶液进行所述淬灭处理。

5.根据权利要求3或4所述的方法，其中，所述淬灭处理和萃取处理是同时进行的。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中，所述热重整的反应温度在100至150℃之间，优选在120至130℃之间，更优选为125℃。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中，所述热重整在回流下在氯苯中进行。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中，所述氯化剂为盐酸。

9.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中，所述溴化剂为氢溴酸。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中，在步骤(i)之后，对所述反应混合物进行连续的洗涤处理。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中，步骤(iii)在60至150℃之间、优选在100至110℃之间的温度下进行。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中，在步骤(i)之后，在60至150℃之间、优选在100至110℃之间的温度下进行淬灭处理步骤。

13.一种制备抗结核药的方法，该方法包括以下步骤：

(i)在乙酸和乙酸酐的混合物中，用硝酸硝化4-硝基咪唑而获得1，4-硝基咪唑；

(ii)使1，4-硝基咪唑热重整为2，4-硝基咪唑；

(iii)使2，4-硝基咪唑与氯化剂或溴化剂反应而获得2-卤代-4-硝基咪唑；

(iv)使2-卤代-4-硝基咪唑与2-甲基环氧乙烷-2-基甲基-4-硝基苯甲酸酯反应；

(v)使步骤(iv)中获得的化合物与甲基磺酰氯反应；

(vi)使步骤(v)中获得的化合物闭环；

(vii)使步骤(vi)中获得的化合物与甲基磺酰氯反应；

(viii)使步骤(vii)中获得的化合物与式RH表示的化合物反应而获得式(VII)表示的化合物，其中

(ix)使式(VII)表示的化合物闭环而获得式(VIII)表示的化合物

14.一种制备2-卤代-4-硝基咪唑的方法，该方法包括以下步骤：

(i)使4-硝基咪唑进行硝化反应而获得1，4-二硝基咪唑；

(ii)无需分离或干燥处理，使溶于溶剂或用溶剂润湿的1，4-二硝基咪唑进行热重整反应而获得2，4-二硝基咪唑；和

(iii)用卤化剂卤化用热重整反应的溶剂润湿的2，4-二硝基咪唑。

15.根据权利要求14所述的方法，其中，该方法进一步包括以下步骤：

(iv)使用水和/或C3以下的低级醇作为溶剂重结晶由2，4-二硝基咪唑的卤化反应获得的2-卤代-4-硝基咪唑。

16.根据权利要求15所述的方法，其中，步骤(iv)为如下的步骤：基于100质量份的2-卤代-4-硝基咪唑，在加热下，使2-卤代-4-硝基咪唑溶于10至40质量份的水和/或C3以下的低级醇中，然后冷却所述溶液以进行重结晶。

17.根据权利要求14至16中任一项所述的方法，其中，在步骤(ii)中，溶解或润湿1，4-二硝基咪唑的溶剂与在所述热重整反应中的溶剂相同。