[发明专利]包含具有非常规生物活性的甘氨酰-tRNA合成酶的组合物和方法

权利要求书

1.具有非常规生物活性的分离的甘氨酰-tRNA合成酶多肽或其活性变体。

2.如权利要求1所述的分离的甘氨酰-tRNA合成酶多肽，其中所述非常规生物活性选自细胞增殖的调节、凋亡的调节、细胞信号转导的调节、细胞迁移的调节、细胞活化和细胞因子产生和/或释放的调节。

3.如权利要求1所述的分离的甘氨酰-tRNA合成酶多肽，其中所述非常规生物活性选自Akt介导的细胞信号转导的调节、Erk1/2介导的细胞信号转导的调节和GPCR介导的细胞信号转导的调节、CD71的调节和CD80的调节。

4.如权利要求1所述的分离的甘氨酰-tRNA合成酶多肽，其中所述非常规生物活性选自细胞因子产生和/或释放的调节，其中所述细胞因子选自TNF-α、IL1-β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p40、MIP1-α、MIP-1β、GRO-α、MCP-1和IL-1ra。

5.如权利要求1所述的分离的甘氨酰-tRNA合成酶多肽，其中所述多肽是SEQ ID NO：1所示的全长人甘氨酰-tRNA合成酶序列的片段。

6.如权利要求1所述的分离的甘氨酰-tRNA合成酶多肽，其中所述其活性变体是这样的多肽：该多肽沿其长度与SEQ ID NO：1所示的人甘氨酰-tRNA合成酶序列具有至少90％同一性。

7.如权利要求1所述的分离的甘氨酰-tRNA合成酶多肽，其中所述多肽包含SEQ ID NO：1的氨基酸残基57-685、214-685、239-685、311-685、439-685、511-658、214-438、367-438、214-420、214-338、85-127、1-213、1-61、85-214、333-685、128-685、265-685、483-685或25-56，或以上的活性片段。

8.如权利要求3所述的分离的甘氨酰-tRNA合成酶多肽，其中所述多肽是全长人甘氨酰-tRNA合成酶的片段并且包含SEQ ID NO：1的氨基酸残基367-438或其活性片段。

9.融合蛋白，包含权利要求1-8中任一项所述多肽和异源融合伴侣。

10.编码权利要求1-9中任一项所述的多肽的分离的多核苷酸。

11.包含权利要求10所述的分离的多核苷酸的表达载体。

12.包含权利要求11所述的表达载体的宿主细胞。

13.包含至少一种权利要求1所述的分离的甘氨酰-tRNA合成酶多肽的二聚体复合物或多聚体复合物。

14.组合物，其包含生理可接受的载体和至少一种选自以下的组分：

(i)如权利要求1所述的分离的多肽；

(ii)如权利要求9所述的融合蛋白；

(iii)如权利要求10所述的分离的多核苷酸；

(iv)如权利要求11所述的表达载体；

(v)如权利要求13所述的二聚体复合物或多聚体复合物；和

(vi).与权利要求1所述的多肽结合的抗体或其抗原结合片段。

15.调节细胞活性的方法，包括使细胞或组织与权利要求14所述的组合物接触。

16.如权利要求15所述的方法，其中所述细胞活性选自细胞增殖的调节、凋亡的调节、细胞信号转导的调节、细胞迁移的调节、细胞活化和细胞因子产生和/或释放的调节。

17.如权利要求15所述的方法，其中所述细胞活性选自Akt介导的细胞信号转导的调节、Erk1/2介导的细胞信号转导的调节和GPCR介导的细胞信号转导的调节、CD71的调节和CD80的调节。

18.如权利要求15所述的方法，其中所述细胞活性是细胞因子产生和/或释放的调节，其中所述细胞因子选自TNF-α、IL1-β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p40、MIP1-α、MIP-1β、GRO-α、MCP-1和IL-1ra。

19.调节GlyRS多肽的一种或多种非常规活性的方法，所述方法包括使表达所述GlyRS多肽的细胞与调节剂接触，其中所述调节剂选自抗体或其抗原结合片段、干扰RNA分子、显性负性多肽和小分子。