[发明专利]基于人类NOTCH3的融合蛋白作为NOTCH3信号的诱饵抑制剂在审
申请号: | 200980133121.0 | 申请日: | 2009-08-21 |
公开(公告)号: | CN102131520A | 公开(公告)日: | 2011-07-20 |
发明(设计)人: | 简·基塔吉斯科;卡丽·肖波尔 | 申请(专利权)人: | 纽约哥伦比亚大学理事会 |
主分类号: | A61K39/00 | 分类号: | A61K39/00 |
代理公司: | 上海天翔知识产权代理有限公司 31224 | 代理人: | 刘粉宝 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 基于 人类 notch3 融合 蛋白 作为 信号 诱饵 抑制剂 | ||
1.一种融合蛋白,所述融合蛋白包含:一个信号肽;人类Notch3受体蛋白的胞外域的1-X表皮生长因子重复片段,其中X是12-34的任意整数;以及一个与之结合的抗体的Fc片段。
2.一种融合蛋白,所述融合蛋白包含:一个信号肽;人类Notch3受体蛋白的胞外域的1-X表皮生长因子重复片段,其中X是1-10的任意整数;以及一个与之结合的抗体的Fc片段。
3.一种融合蛋白,所述融合蛋白包含:一个信号肽;人类Notch3受体的胞外域的至少12个表皮生长因子重复片段;以及一个与之结合的抗体的Fc片段。
4.一种融合蛋白,所述融合蛋白包含:一个信号肽;人类Notch3受体蛋白的胞外域的表皮生长因子重复片段,其中至少存在12个重复片段;以及一个与之结合的抗体的Fc片段。
5.根据权利要求1-4中任意一项所述的融合蛋白,其特征在于:所述抗体的Fc片段是人抗体的Fc片段。
6.根据权利要求1-4中任意一项所述的融合蛋白,其特征在于:所述信号肽是Notch3信号肽或IgG重链信号肽。
7.根据权利要求1、3或4所述的融合蛋白,其特征在于:Notch1受体蛋白胞外域包括EGF样重复片段1-34.
8.根据权利要求1、3或4所述的融合蛋白,其特征在于:所述融合蛋白包含连续氨基酸,其序列如SEQ ID NO:32所示。
9.根据权利要求1、3或4所述的融合蛋白,其特征在于:所述融合蛋白包含连续氨基酸,其序列如SEQ ID NO:33所示。
10.根据权利要求1、3或4所述的融合蛋白,其特征在于:所述融合蛋白由连续核苷酸编码,连续核苷酸的序列如SEQ ID NO:31所示。
11.根据权利要求1、3或4所述的融合蛋白,其特征在于:所述融合蛋白由连续核苷酸编码,连续核苷酸的序列如SEQ ID NO:34所示。
12.一种治疗患有肿瘤的主体的方法,其特征在于:给主体采用有效剂量的权利要求1-11所述的融合蛋白以治疗主体,从而治疗患有肿瘤的主体。
13.一种抑制主体血管生成的方法,其特征在于:给主体采用有效剂量的权利要求1-11所述的融合蛋白以抑制主体血管生成。
14.一种治疗患有卵巢癌的主体的方法,其特征在于:给主体采用有效剂量的权利要求1-11所述的融合蛋白以治疗主体,从而治疗患有卵巢癌的主体。
15.一种治疗代谢紊乱的主体的方法,其特征在于:给主体采用有效剂量的权利要求1-11所述的融合蛋白以治疗主体,从而治疗代谢紊乱的主体。
16.根据权利要求15所述的方法,其特征在于:所述代谢紊乱包括糖尿病、肥胖、动脉硬化、缺血、中风或心血管疾病。
17.权利要求1-11所述的融合蛋白在制备用于治疗肿瘤的药物组合物中的应用。
18.权利要求1-11所述的融合蛋白在制备用于抑制血管生成的药物组合物中的应用。
19.一种抑制主体生理淋巴管生成或者病理淋巴管生成的方法,其特征在于:给主体采用有效剂量的权利要求1-11所述的融合蛋白以抑制主体生理淋巴管生成或者病理淋巴管生成。
20.根据权利要求19所述的方法,其特征在于:所述病理淋巴管生成是肿瘤淋巴管生成或者淋巴结转移。
21.一种抑制主体肿瘤转移的方法,其特征在于:给主体采用有效剂量的权利要求1-11所述的融合蛋白以抑制主体肿瘤转移。
22.根据权利要求21所述的方法,其特征在于:所述转移的发生是通过血管、淋巴脉管系统或者淋巴结。
23.一种抑制主体继发性肿瘤生长的方法,其特征在于:给主体采用有效剂量的权利要求1-11所述的融合蛋白以抑制主体继发性肿瘤生长。
24.根据权利要求23所述的方法,其特征在于:通过对与继发性肿瘤有关的血管生成的抑制作用抑制继发性肿瘤生长。
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