[发明专利]可调型基因自杀机制组合物和方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2008年6月25日提交的美国临时专利申请61/075687号和2009年4月10日提交的61/168457号的权益，在此通过引用将每个这些相关申请的内容全文并入。

发明背景

发明领域

本发明的实施方案涉及用于产生、纯化、配制和使用作为靶向递送媒介的真细菌小细胞的组合物和方法，所述媒介用于体内和体外核酸、蛋白和小分子药物的递送以及靶向体内成像和诊断技术。

相关技术的描述

提供下列说明以辅助理解本发明公开内容，但是并非承认描述或构成针对本公开的现有技术。本申请中所提及或引用的文章、专利和专利申请和所有其他文献以及电子化可利用信息的内容，都通过引用的方式全文并入本文，其并入的程度，如同每篇单独的出版物被特别且单独指出通过引用的方式并入一样。本申请人保留将任何和所有来源于任何此类文章、专利、专利申请或其他的文献的材料和信息在物理上并入本申请的权利。

小细胞是非染色体的、被膜包裹的生物纳米粒子(＜400nm)，该纳米粒子在细菌细胞的正常分裂器破坏后，由细菌形成。本质上，小细胞是正常细菌细胞的小的、新陈代谢活跃的复制品，但是它们不含有染色体DNA并因此为非分裂的和无存活力的。尽管小细胞不含有染色体DNA、质粒DNA分子、RNA分子，但已证明天然和/或重组表达蛋白和其他的代谢物都可分离出小细胞。

在整个上世纪中，研究科学家已利用小细胞作为研究细胞分裂、质粒复制、质粒分离、RNA产生、蛋白产生、质粒隔离、质粒表征和原核生物中质粒源性毒力因子产生的工具。

作为微生物学、微生物遗传学和分子生物学领域中进展的结果，任何给定的小细胞，不管其来自哪种亲代细胞种类，现在都可以被“改造”并随后用作体内或体外靶向递送或成像的媒介。

小细胞特别适合于作为体内递送和成像的媒介，因为它们将许多其他的递送技术的单独的优势组合成单一的通用递送媒介。小细胞可以被“改造”为优先封装、偶联或吸收包括各种核酸、蛋白和小分子药物的生物活性分子，以用于随后的治疗和预防医药应用。如下文更为详细描述的，因为通过使用几种不同的抗体或基于亲和力的方法，它们可以靶向于特定的细胞、组织和器官类型，所以小细胞具有更多优势。

发明概述