[发明专利]用于制备苹果酸舒尼替尼晶体形式的新方法

权利要求书

1.一种用于制备苹果酸舒尼替尼形式I的方法，包括以下步骤：

(i)将舒尼替尼与一种或多种溶剂混合；

(ii)将苹果酸加入到步骤(i)的混合物中；以及

(iii)从步骤(ii)中形成的混合物中分离所得固体。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤(i)中的所述舒尼替尼在选自包括丙酮、甲醇和乙酸乙酯的组中的一种或多种溶剂中形成浆料。

3.根据权利要求2所述的方法，其中，所述舒尼替尼在约15-35℃形成浆料。

4.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤(i)中的所述舒尼替尼溶解于选自包括丙酮、甲醇和乙酸乙酯的组中的一种或多种溶剂。

5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述舒尼替尼在约回流温度下溶解。

6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，步骤(ii)中的所述苹果酸是L-苹果酸或D-苹果酸。

7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述苹果酸是L-苹果酸。

8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，在将所述苹果酸加入到步骤(i)的混合物中之前，将所述苹果酸溶解在一种或多种溶剂中。

9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述苹果酸溶解在甲醇中。

10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，边搅拌边将所述苹果酸加入到步骤(ii)的舒尼替尼中。

11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述苹果酸以每分钟大约0.05当量苹果酸的速率加入到步骤(ii)的所述舒尼替尼中。

12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，在步骤(iii)中分离的所得固体是苹果酸舒尼替尼形式I。

13.一种用于制备苹果酸舒尼替尼形式I的方法，包括以下步骤：

(i)将苹果酸与一种或多种溶剂混合；

(ii)将舒尼替尼加入到步骤(i)的混合物中；以及

(iii)从步骤(ii)中形成的混合物中分离所得固体。

14.根据权利要求13所述的方法，其中，在加入到步骤(i)的所述混合物中之前，将所述舒尼替尼溶解在一种或多种溶剂中或在一种或多种溶剂中形成浆料。

15.根据权利要求14所述的方法，其中，所述舒尼替尼在选自包括丙酮、甲醇和乙酸乙酯的组中的一种或多种溶剂中形成浆料。

16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述舒尼替尼在大约15-35℃形成浆料。

17.根据权利要求14所述的方法，其中，所述舒尼替尼溶解于选自包括丙酮、甲醇和乙酸乙酯的组中的一种或多种溶剂。

18.根据权利要求17所述的方法，其中，所述舒尼替尼在约回流温度下溶解。

19.根据权利要求13-18中任一项所述的方法，其中，步骤(i)中的所述苹果酸是L-苹果酸或D-苹果酸。

20.根据权利要求19所述的方法，其中，所述苹果酸是L-苹果酸。

21.根据权利要求13-20中任一项所述的方法，其中，所述苹果酸溶解在甲醇中。

22.根据权利要求21所述的方法，其中，所述苹果酸在约回流温度下溶解。

23.根据权利要求13-22中任一项所述的方法，其中，边搅拌边将所述舒尼替尼加入到步骤(ii)的所述苹果酸中。

24.根据权利要求13-23中任一项所述的方法，其中，以每分钟大约0.05当量舒尼替尼的速率将所述舒尼替尼加入到步骤(ii)的所述苹果酸中。

25.根据权利要求13-24中任一项所述的方法，其中，所述步骤(iii)中所述分离所得固体是苹果酸舒尼替尼形式I。

26.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，在步骤(ii)中加入所述苹果酸或所述舒尼替尼之后，在进行步骤(iii)的所述分离之前执行加热所述混合物的另外步骤(ii-a)。