[发明专利]取代的嘧啶衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种用于制备式(I)化合物及其可药用盐的方法

其中

L¹是CN；

R^c选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、-CF₃、环丙基和环丁基；

R⁶为氢；

R⁸选自氢和C_1-4烷基；

Z选自N和CH；

n为1或2；

R⁹、R¹⁰和R¹¹各自独立地选自氢和C_1-4烷基，

所述方法包括：

使其中PG¹和PG²各自独立地为氮保护基团的式(V)化合物与其中LG¹为离去基团的式(VI)化合物在第一有机溶剂中反应，并且当LG¹为-OH时，使其在偶联剂体系的存在下反应，以产生相应的式(VII)化合物；

使所述式(VII)化合物去保护，以产生相应的式(VIII)化合物；和

使所述式(VIII)化合物与式(IX)化合物在第二有机溶剂中反应，以产生相应的式(I)化合物，其中X选自-N(R²⁰)₂和-OR²¹；其中每个R²⁰独立地选自C_1-4烷基；或者这两个R²⁰基团与它们键合的氮原子合在一起形成选自哌啶基、吡咯烷基和吗啉基的饱和环结构；并且其中R²¹选自C_1-4烷基和苄基。

2.一种用于制备式(I-S)化合物的方法

所述方法包括：

使其中PG¹和PG²各自独立地为氮保护基团的式(V)化合物与其中LG¹为离去基团的式(VI-S)化合物在第一有机溶剂中反应，并且当LG¹为-OH时，使其在偶联剂体系的存在下反应，以产生相应的式(VII-S)化合物；

使所述式(VII-S)化合物去保护，以产生相应的式(VIII-S)化合物；以及

使式(VIII-S)化合物与式(IX-S)化合物在第二有机溶剂中反应，以产生相应的式(I-S)化合物，其中X选自-N(R²⁰)₂和-OR²¹；其中每个R²⁰独立地选自C_1-4烷基；或者这两个R²⁰基团与它们键合的氮原子合在一起形成选自哌啶基、吡咯烷基和吗啉基的饱和环结构；并且其中R²¹选自C_1-4烷基和苄基。

3.根据权利要求2所述的方法，其中PG¹和PG²各自为CBz。

4.根据权利要求2所述的方法，其中所述式(VI-S)化合物中LG¹为羟基。

5.根据权利要求2所述的方法，其中所述式(VI-S)化合物以约1.0摩尔当量的量存在。

6.根据权利要求2所述的方法，其中所述偶联剂体系为DIAD和PPh₃；并且其中所述偶联剂体系以约1.2摩尔当量的量存在。

7.根据权利要求2所述的方法，其中所述第一有机溶剂为2-甲基-THF。

8.根据权利要求2所述的方法，其中所述式(V-S)化合物在约5℃下与所述式(VI-S)化合物反应。

9.根据权利要求2所述的方法，其中通过使所述式(VII-S)化合物与氢气在Pd/C催化剂的存在下反应而将所述式(VII-S)化合物去保护。

10.根据权利要求2所述的方法，其中所述式(IX-S)化合物中，X为-N(CH₃)₂。