[发明专利]合成取代的异喹啉的方法

权利要求书

1.一种制备式(I)化合物的方法，

(I)，

该方法包括：

(a)在甲醇及高价碘氧化剂存在下，用无水酸处理式(A)化合物

(A)，

其中

n为0、1、2、3或4；和

各R¹独立地选自烷氧基、烷基、氨基、芳基、氰基、卤代、卤代烷氧基、巯基，及硝基；和

(b)用氯化剂处理步骤(a)的化合物。

2.权利要求1的方法，其中

n为1；和

R¹为卤代。

3.权利要求1的方法，其中步骤(a)的无水酸为甲磺酸。

4.权利要求1的方法，其中所述高价碘氧化剂选自苯基碘二乙酸盐、双(4-甲基苯磺酸根合-KO)苯基碘、双(2，2-二甲基丙酸根合-KO)苯基碘、苯基双(三氯乙酸根合-O)碘、双(苯甲酸根合-KO)苯基碘、苯基双(2，2，2，-三氟乙酸根合-KO)碘和二氯碘苯。

5.权利要求4的方法，其中所述高价碘氧化剂为苯基碘二乙酸盐。

6.权利要求1的方法，其中步骤(b)的氯化剂选自POCl₃和PCl₅。

7.权利要求6的方法，其中所述氯化剂为POCl₃。

8.权利要求1的方法，其还包括一种制备式(A)化合物的方法：

(A)，

该方法包括：

(a)用草酰氯和氢氧化铵处理式(B)化合物；

(B)，

(b)用N，N-二甲基甲酰胺缩二甲醇处理步骤(a)的产物；和

(c)用碱处理步骤(b)的产物。

9.权利要求8的方法，其中

n为1；和

R¹为卤代。

10.权利要求8的方法，其中步骤(c)的碱选自叔丁醇钾、叔戊醇钾及六甲基二甲硅烷基氨化钾。

11.权利要求8的方法，其中所述碱为叔戊醇钾。

12.权利要求8的方法，其中制备化合物(A)的方法为连续的。

13.一种制备式(I)化合物的方法，

(I)，

其中

n为0、1、2、3或4；和

各R¹独立地选自烷氧基、烷基、氨基、芳基、氰基、卤代、卤代烷氧基、巯基和硝基；

该方法包括：

(a)在钯催化系统存在下，用正丁基乙烯醚处理式(C)化合物；

(C)，

(b)在水存在下，用强酸处理步骤(a)的产物；

(c)用溴化剂处理步骤(b)的产物以提供式(D)化合物

(D)；

(d)在相转移催化剂存在下，用二甲酰胺处理式(D)化合物，然后用甲醇处理所得混合物以提供式(E)化合物

(E)；

(e)使式(E)化合物经受甲氧基化或甲基化条件以形成式(F)化合物

(F)；和

(f)用氯化剂处理式(F)化合物。

14.权利要求13的方法，其中(a)的钯催化系统选自具有三-邻-甲苯基膦及二异丙基乙胺的乙酸钯及具有三苯基膦及二异丙基乙胺的乙酸钯。

15.权利要求14的方法，其中所述钯催化系统为具有三-邻-甲苯基膦及二异丙基乙胺的乙酸钯。

16.权利要求13的方法，其中步骤(b)中的强酸为H₃PO₄。

17.权利要求13的方法，其中步骤(c)中的溴化剂选自溴和N-溴代琥珀酰亚胺。

18.权利要求17的方法，其中所述溴化剂为溴。

19.权利要求13的方法，其中步骤(d)的相转移催化剂为四丁基溴化铵。

20.权利要求13的方法，其中在步骤(e)中，使式(E)化合物经受甲基化条件。