[发明专利]做为蛋白激酶抑制剂的稠合多环化合物

说明书

相关申请的交互以用

本案主张2008年9月26日申请的美国临时申请案第61/100,490号的权益，其全部内容合并于此以供参酌。

背景技术

于细胞内调节各种不同功能(如分化、增生、迁移及凋亡)的信号途径中，蛋白激酶扮演重要的角色。由于蛋白激酶失去调节作用时牵涉许多疾病(包含癌症)，因此蛋白激酶在癌症治疗上成为饱受注目的治疗目标。

激光激酶(Aurora kinase)属于丝氨酸/苏氨酸激酶的子类，其涉及有丝分裂的调控，现已知有A、B和C三种异构体，其中极光激酶A涉及中心体的成熟与分离作用、双极纺锤体的组装作用及有丝分裂的启动作用，而在精确调控染色体分离及细胞分裂等方面，则不可获缺极光激酶B和C。活性失调的极光激酶与导致肿瘤形成的遗传上的不稳定、中心体功能缺失、纺锤体组装、染色体排列、以及细胞分裂等密切相关。举例而言，在各种包含乳癌及结直肠癌的癌症中，极光激酶A和B两者的含量皆有提高的现象，也因此极光激酶抑制剂做为抗癌药物的发展受到高度关注。

发明内容

本发明基于发现某种稠合多环化合物可用来抑制蛋白激酶(如极光激酶)的活性，使得这些药物能够应用于治疗蛋白激酶介导的病症，例如癌症。

在一方面中，本发明涉及一种式(I)的稠合多环化合物：

在式(I)中，X选自由：

及所组的群组，其中R₁、R₂及R₃各自为氢、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、氰基、硝基、OR_a、OC(O)R_a、C(O)R_a、C(O)OR_a、C(O)NR_aR_b、NR_aR_b、NHC(O)R_a、NHC(O)NR_aR_b、NHC(S)R_a、NHC(O)OR_a、SO₃R_a或SO₂NR_aR_b，其中R_a及R_b各自为氢、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基；或者R₁及R₃与其两者所键结的碳原子一起成为环烯基、杂环烯基、芳基或杂芳基；Q、T、U及V各自为氮或CR₃；W₁为氮或CR₄，其中R₄为氢、氰基、卤素或CONH₂；且W₂为CR₅，其中R₅为氢、氰基、卤素或CONH₂；Y及Z各自为氧、硫或NR_c，其中R_c被删除或R_c为氢、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、氰基或NO₂；R’及R”各自为氢、卤素、硝基、氰基、氨基、羟基、烷氧基、芳氧基、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基或杂芳基；A为亚芳基或亚杂芳基；B为氧、硫或NR_d，其中R_d为氢、烷基、烯基或炔基；C为氧、硫、亚烷基或NR_e，其中R_e为氢、烷基、烯基或炔基；或者B及C与其两者所键结的碳原子一起成为杂环烷基或杂环烯基；D为氢、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基；或者C及D两者成为杂环烷基、杂环烯基、芳基或杂芳基；或者C、D及Z与其三者所键结的碳原子一起成为杂芳基；以及n为0、1、2、3或4。