[发明专利]丙型肝炎病毒抑制剂无效
申请号: | 200980138218.0 | 申请日: | 2009-09-25 |
公开(公告)号: | CN102164928A | 公开(公告)日: | 2011-08-24 |
发明(设计)人: | 王向东;兰库马.拉贾玛尼;保罗.M.斯科拉 | 申请(专利权)人: | 百时美施贵宝公司 |
主分类号: | C07D513/18 | 分类号: | C07D513/18;A61K31/54;A61P31/14;C07K5/08 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 陈桉 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 肝炎 病毒 抑制剂 | ||
1.式(I)的化合物或其药用盐:
其中
R1选自羟基和-NHSO2R5;
R2选自氢、烯基、烷基和环烷基,其中所述烯基、烷基和环烷基各自任选被1、2、3或4个卤素取代;
R3为苯基,所述苯基被额外的苯基或杂环基取代,其中所述额外的苯基和杂环基任选地进一步被1、2、3、4或5个独立地选自下述的取代基取代:烷氧基、烷基、氰基、卤素、卤代烷氧基、卤代烷基和羟基;
R4选自氢、烷氧基羰基、烷基、烷基羰基、烷基磺酰基、环烷基氧基羰基、卤代烷氧基羰基、卤代烷基、卤代烷基羰基、卤代烷基磺酰基、(NRaRb)羰基和(NRaRb)磺酰基,其中所述环烷基氧基羰基的环烷基部分任选地被1、2或3个卤代烷基取代;
R5选自烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、(环烷基)烷基、杂环基和-NRaRb;其中所述烷基和环烷基各自任选地被一个选自下述的基团取代:烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、氰基、氰基烷基和卤代烷氧基;
Ra和Rb独立地选自氢、烷氧基、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、(环烷基)烷基、卤代烷基、杂环基和杂环基烷基;
X选自O、S、SO和SO2;以及
Q为饱和或不饱和C5-9链,所述饱和或不饱和C5-9链任选地被1或2个独立地选自下述的基团取代:烷基、卤素和卤代烷基。
2.权利要求1的化合物或其药用盐,其中R1为-NHSO2R5。
3.权利要求2的化合物或其药用盐,其中X为S。
4.权利要求3的化合物或其药用盐,其中Q为饱和或不饱和的未取代的C7-9链。
5.权利要求4的化合物或其药用盐,其中R3为被未取代的苯基取代的苯基。
6.权利要求5的化合物或其药用盐,其中R2为烯基。
7.权利要求6的化合物或其药用盐,其中R4为烷氧基羰基。
8.权利要求1的化合物或其药用盐,其中
R1为-NHSO2R5;
R2为烯基;以及
R4为烷氧基羰基。
9.权利要求1的化合物或其药用盐,其中
R1为-NHSO2R5;其中R5为环烷基;
R2为烯基;
R3为被未取代的苯基取代的苯基;
R4为烷氧基羰基;
X为S;以及
Q为饱和或不饱和的未取代的C7-9链。
10.一种化合物或其药用盐,其选自:
11.一种组合物,其包含权利要求1的化合物或其药用盐及药用载体。
12.权利要求11的组合物,其还包含至少一种具有抗HCV活性的额外化合物。
13.权利要求12的组合物,其中所述额外化合物中的至少一种为干扰素或者利巴韦林。
14.权利要求13的组合物,其中所述干扰素选自干扰素α2B、PEG化的干扰素α、同感干扰素、干扰素α2A和淋巴细胞样干扰素τ。
15.权利要求12的组合物,其中所述额外化合物中的至少一种选自白细胞介素2、白细胞介素6、白细胞介素12、提高1型辅助T细胞应答发展的化合物、干扰RNA、反义RNA、咪喹莫特、利巴韦林、5’-单磷酸肌苷脱氢酶抑制剂、金刚烷胺和金刚乙胺。
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