[发明专利]恶性神经胶质瘤的异柠檬酸脱氢酶和其他基因的遗传改变

权利要求书

1.表征人类对象的GBM肿瘤的方法，包括：

分析人类对象的GBM肿瘤，从而鉴定体细胞突变在

●异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)的密码子132；或

●异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)的密码子172

上的存在或不存在。

2.权利要求1所述的方法，其中所述体细胞突变是IDH1的R132H。

3.权利要求1所述的方法，其中所述体细胞突变是IDH1的R132S。

4.权利要求1所述的方法，其中所述体细胞突变是IDH1的R132C。

5.权利要求1所述的方法，其中所述体细胞突变是IDH1的R132L。

6.权利要求1所述的方法，其中所述体细胞突变是IDH1的R132G。

7.权利要求1所述的方法，其中所述体细胞突变是IDH2的R172M。

8.权利要求1所述的方法，其中所述体细胞突变是IDH2的R172K。

9.权利要求1所述的方法，其中所述体细胞突变是IDH2的R172G。

10.权利要求1所述的方法，进一步包括步骤：

鉴定所述肿瘤在所述体细胞突变存在时可能是二级GBM，或在所述体细胞突变不存在时可能是初级GBM。

11.权利要求1所述的方法，进一步包括步骤：

在所述体细胞突变存在时赋予较有利的预后(更长的寿命预期)或在所述体细胞突变不存在时赋予较不有利的预后(更短的寿命预期)。

12.权利要求1所述的方法，进一步包括步骤：

基于所述体细胞突变的存在或不存在将所述对象分配至临床试验组。

13.权利要求1所述的方法，进一步包括步骤：

开出IDH1或IDH2抑制剂，治疗所述GBM肿瘤。

14.权利要求1所述的方法，进一步包括步骤：

给予IDH1或IDH2抑制剂，治疗所述GBM肿瘤。

15.权利要求13所述的方法，其中所述抑制剂是特异性结合IDH1、IDH2或IDH1和IDH2的抗体。

16.权利要求14所述的方法，其中所述抑制剂是特异性结合IDH1、IDH2或IDH1和IDH2的抗体。

17.权利要求13所述的方法，其中所述抑制剂是特异性结合IDH1的密码子132、IDH2的密码子172或两所述密码子的抗体。

18.权利要求14所述的方法，其中所述抑制剂是特异性结合IDH1的密码子132、IDH2密码子172或两所述密码子的抗体。

19.权利要求13所述的方法，进一步包括：开出与所述IDH1抑制剂协同的化疗剂。

20.权利要求14所述的方法，进一步包括：给予与所述IDH1抑制剂协同的化疗剂。

21.权利要求1所述的方法，包括：扩增下列的至少部分：

●IDH1基因或IDH1mRNA的cDNA，所述部分包含密码子132或IDH1转录物的核苷酸394或395；或

●IDH2基因或IDH2mRNA的cDNA，所述部分包含密码子172或IDH2转录物的核苷酸515。

22.权利要求1所述的方法，其中所述确定步骤应用与异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)、异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)或IDH1和IDH2二者特异性结合的抗体。

23.权利要求1所述的方法，其中所述确定步骤应用相对于R132IDH1或R172IDH2优先与异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)的R132H、R132C、R132S、R132L和R132G以及IDH2的R172M、R172G和R172K中一种或多种结合的抗体。

24.权利要求1所述的方法，其中所述确定步骤应用寡核苷酸探针的杂交，所述探针包括：

■IDH1密码子132或IDH1转录物的核苷酸394或395加上足以实现特异性杂交的IDH1相邻核苷酸；或

■IDH2密码子172或IDH2转录物的核苷酸515加上足以实现特异性杂交的IDH2相邻核苷酸。