[发明专利]吡唑基-嘧啶衍生物及其作为钾通道调节剂的应用

权利要求书

1.式(I)的化合物

任意的其立体异构体或任意的其立体异构体的混合物或其药学可接受的盐，其中

R¹表示苯基或茚满基，所述苯基任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基、烷氧基、氰基、硝基和氨基；且

R²，R³和R⁴彼此独立地表示氢、烷基、羟基-烷基、烯基、炔基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基、烷氧基、氰基、硝基或氨基。

2.权利要求1的化合物，任意的其立体异构体或任意的其立体异构体的混合物或其药学可接受的盐，其中R¹表示任选被一个或多个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自烷基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基、烷氧基、氰基、硝基和氨基。

3.权利要求1的化合物，任意的其立体异构体或任意的其立体异构体的混合物或其药学可接受的盐，其中R¹表示茚满基。

4.权利要求1-3任一项的化合物，任意的其立体异构体或任意的其立体异构体的混合物或其药学可接受的盐，其中R²、R³和R⁴之一表示氢；且R²、R³和R⁴中的其他两个彼此独立地表示烷基、羟基-烷基、烯基、炔基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基、烷氧基、氰基、硝基或氨基。

5.权利要求1-3任一项的化合物，任意的其立体异构体或任意的其立体异构体的混合物或其药学可接受的盐，其中R²、R³和R⁴中的两个表示氢；且R²、R³和R⁴的其余一个表示烷基、羟基-烷基、烯基、炔基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、羟基、烷氧基、氰基、硝基或氨基。

6.权利要求1的化合物，其为：

(4-氯-苯基)-[2-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基]-胺；

[2-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-6-吗啉-4-基-嘧啶-4-基]-茚满-2-基-胺；或

任意的其立体异构体或任意的其立体异构体的混合物或其药学可接受的盐。

7.药物组合物，包含治疗有效量的权利要求1-6任一项的化合物，任意的其立体异构体或任意的其立体异构体的混合物或其药学可接受的盐，并且包含至少一种药学可接受的载体或稀释剂。

8.权利要求1-6任一项的化合物，任意的其立体异构体或任意的其立体异构体的混合物或其药学可接受的盐在制备用于治疗、预防或缓解包括人的哺乳动物的疾病或障碍或病症的药物中的应用，所述的疾病，障碍或病症与钾通道活性相关。

9.权利要求8的应用，其中与钾通道活性相关的疾病或障碍为呼吸性疾病，癫痫，惊厥，癫痫发作，失神发作，血管性痉挛，冠状动脉痉挛，肾病，多囊性肾病，膀胱痉挛，膀胱活动过度症，尿失禁，膀胱流出道梗阻，间质性膀胱炎，勃起功能障碍，胃肠功能紊乱，分泌性腹泻，局部缺血，脑缺血，缺血性心脏病，心绞痛，冠心病，孤独症，共济失调，外伤性脑损伤，帕金森病，运动障碍，双相情感障碍，精神病，精神分裂症，焦虑，抑郁症，躁狂，情绪障碍，痴呆，记忆和注意缺陷，阿尔茨海默病，肌萎缩性侧索硬化症(ALS)，痛经，发作性睡眠，雷诺病，间歇性跛行，斯耶格仑综合征，心律失常，高血压，肌强直性肌营养不良，痉挛状态，口腔干燥症，II型糖尿病，高胰岛素血症，早产，癌症，肠易激综合征，免疫抑制，偏头痛或疼痛，成瘾或因终止滥用化学物质导致的戒断症状。

10.权利要求1-6任一项的化合物，任意的其立体异构体或任意的其立体异构体的混合物或其药学可接受的盐，其用作药物。

11.权利要求1-6任一项的化合物，任意的其立体异构体或任意的其立体异构体的混合物或其药学可接受的盐，用于治疗，预防或缓解包括人的哺乳动物的疾病或障碍或病症，所述的疾病，障碍或病症对钾通道调节有应答。

12.治疗，预防或缓解包括人的活动物体的疾病或障碍或病症的方法，所述的疾病，障碍或病症对钾通道调节有应答，并且所述方法包括对有此需要的包括人的这类活动物体给予治疗有效量的权利要求1-6中任一项的化合物，任意的其立体异构体或任意的其立体异构体的混合物或其药学可接受的盐。