[发明专利]用于预测初次不利事件的生物标志物

说明书

本发明涉及对象中初次不利事件的预测、诊断测定方法及其应用。

心血管疾病的有效预防依赖于风险个体的准确鉴定，但是心血管事件经常发生在传统风险因子载荷低的个体中(Khot UN等：“冠心病患者中常规风险因子的流行性”(Prevalence ofconventional risk factors in patients with coronary heart disease)，JAMA，2003；290：898-904)。因此，近年来，潜在地使用血液循环中的生物标志物以扩大常规风险评估，吸引了越来越多的注意。然而，当前的研究在生物标志物用于心血管风险预测的功效方面得出不同的结论。一些报告指出，生物标志物例如C反应蛋白(CRP)和N端前B型利尿钠肽(NT-proBNP)有助于风险预测(Ridker PM等：“用于在妇女中评估全面心血管风险的改进算法的开发和验证：Reynolds风险评分”(Development and validation of improved algorithms for the assessment of global cardiovascular risk

许多因素影响生物标志物预测结果的好坏，包括所研究的群体和所选的具体生物标志物。聚焦于老年或高风险群体的研究通常得出生物标志物性能的良好估计(Zethelius B等：“使用多种生物标志物改进心血管疾病引起的死亡的预测”(Use of multiple biomarkers to improve the prediction of death from cardiovascular causes)，N Engl J Med.2008；358：2107-2116；Blankenberg S等：“在心脏结果预防评估(HOPE)研究中多种生物标志物和N端前脑利尿钠肽在使用常规风险因子预测复发心血管事件的情形下的比较性影响”(Comparative impact of multiple biomarkers and N-Terminal pro-brain natriuretic peptide in the context of conventional risk factors for the prediction of recurrent cardiovascular events in the Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE)Study.Circulation.2006；114：201-208)，但是对新风险标志物的最大需求存在于低到中风险群体中，对于这些群体来说数据最为冲突(de Lemos JA，Lloyd-Jones DM：“用于心血管风险评估的多种生物标志物组”(Multiple biomarker panels for cardiovascular risk assessment.N Engl J Med.2008；358：2172-2174)。对于用于评估新生物标志物的统计学判据来说，广范接受的是基本关联性度量例如风险比或优势比不足以评估预后功效，但是对于使用何种度量存在争论(Cook NR：“受试者工作特性曲线在风险预测中的使用和误用”(Use and misuse of the receiver operating characteristic curve in risk prediction)，Circulation.2007；115：928-935)。较新的标准评估生物标志物为患者指派临床风险类别的恰当性(Ridker PM等：“用于在妇女中评估全面心血管风险的改进算法的开发和验证：Reynolds风险评分”(Development and validation of improved algorithms for the assessment of global cardiovascular risk in women：the Reynolds Risk Score)，JAMA，2007；297：611-619；Pencina MJ等：“评估新标志物的增加预测能力：从ROC曲线下面积到重新分类等”(Evaluating the added predictive ability of a new marker：from area under the ROC curve to reclassification and beyond)，Stat Med.2008；27：157-172)，但是只有几项研究引入了这些标准(Zethelius B等：“使用多种生物标志物改进心血管疾病引起的死亡的预测”(Use of multiple biomarkers to improve the prediction of death from cardiovascular causes)，N Engl J Med.2008；358：2107-2116)。另一个重要的考虑因素是生物标志物的选择。尽管几种生物标志物在针对传统风险因子进行调整后一致地预测了心血管事件(Vasan RS.：“心血管疾病的生物标志物：分子基础和实践考虑”(Biomarkers of cardiovascular disease：molecular basis and practical considerations)，Circulation.2006；113：2335-2362)，但很少有初级预防研究同时引入多种提供信息的生物标志物，而这种方法对于提供增加的信息来说具有最大前景(de Lemos JA，Lloyd-Jones DM：“用于心血管风险评估的多种生物标志物组”(Multiple biomarker panels for cardiovascular risk assessment.N Engl J Med.2008；358：2172-2174)。