[发明专利]利用FOXO3A的多态性和单元型预测和促进健康衰老和长寿的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种利用FOXO3A的多态性和单元型(haplotype)在诊断中预测健康衰老和长寿或在制定治疗和干预方案中促进健康衰老和长寿的方法。

相关申请的交叉引用

本申请部分基于2008年8月10日提交的美国临时专利申请61/087,722并要求其优先权，通过引用将其并入本文。

关于联邦政府资助的研究或开发的声明

本发明是在来自国立老化研究所(the National Institute on Aging)的资助1 R01 AG027060-01(限定了健康衰老表现型)的政府支持下完成的。美国政府的支持通过来自国立心、肺、血液研究所(the National Heart，Lung，and Blood Institute)的合约N01-HC-05102、来自国立老化研究所的合约N01-AG-4-2149及资助5 U01 AG019349-05和K08 AG22788-02提供了额外的资金。美国政府对本发明持有一定权力。夏威夷社区基金会也通过资助2004-0463提供了进一步的支持。

背景技术

FOXO3A基因属于叉头(forkhead)转录因子家族，其特征在于独特的叉头域(forkhead domain)。该基因有可能通过表达细胞死亡所必需的基因来发挥作为凋亡触发子(trigger)的功能。该基因与MLL基因的易位与继发性的急性白血病相关。已经发现了编码相同蛋白的可变剪切的转录本变体。

所述FOXO3A基因是DAF-16的人类同源基因之一，已有记载表明DAF-16基因可延长模式生物秀丽隐杆线虫(C.elegans)(Murphy CT(2006)The search for DAF-16/FOXO transcriptional targets：approaches and discoveries.Exp Gerontol 41：910-921)及黑腹果蝇(D.melanogaster.)(Giannakou ME等(2007)Dynamics of the action of dFOXO on adult mortality in Drosophila.Aging Cell 6：429-438)的寿命。

所述FOXO3A基因位于人类染色体6q21处，从108987719位到109112664位(NCBI ver.36)，由4个能够可变表达的外显子组成，其可变表达均得到相同的蛋白(变体#1记载于NM_001455.3文件中；变体#2记载于NM_201559.2文件中)。FOXO3A蛋白由673个氨基酸构成，大小为71,277Da。在NCBI的“NP_963853”文件中限定的FOXO3A的氨基酸序列被表示为序列编号1，如下所示：

MAEAPASPAPLSPLEVELDPEFEPQSRPRSCTWPLQRPELQASPAKPSGETAADSMIP

EEEDDEDDEDGGGRAGSAMAIGGGGGSGTLGSGLLLEDSARVLAPGGQDPGSGPAT

AAGGLSGGTQALLQPQQPLPPPQPGAAGGSGQPRKCSSRRNAWGNLSYADLITRAIE

SSPDKRLTLSQIYEWMVRCVPYFKDKGDSNSSAGWKNSIRHNLSLHSRFMRVQNEG

TGKSSWWIINPDGGKSGKAPRRRAVSMDNSNKYTKSRGRAAKKKAALQTAPESAD

DSPSQLSKWPGSPTSRSSDELDAWTDFRSRTNSNASTVSGRLSPIMASTELDEVQDD

DAPLSPMLYSSSASLSPSVSKPCTVELPRLTDMAGTMNLNDGLTENLMDDLLDNITL

PPSQPSPTGGLMQRSSSFPYTTKGSGLGSPTSSFNSTVFGPSSLNSLRQSPMQTIQENK

PATFSSMSHYGNQTLQDLLTSDSLSHSDVMMTQSDPLMSQASTAVSAQNSRRNVML

RNDPMMSFAAQPNQGSLVNQNLLHHQHQTQGALGGSRALSNSVSNMGLSESSSLGS

AKHQQQSPVSQSMQTLSDSLSGSSLYSTSANLPVMGHEKFPSDLDLDMFNGSLECD

MESIIRSELMDADGLDFNFDSLISTQNVVGLNVGNFTGAKQASSQSWVPG