[发明专利]用作药物的羧基烷基环糊精多硫酸酯

权利要求书

1.由下述结构式表示的β-环糊精多硫酸酯化合物以及其药学上可接受的盐和/或其溶剂化物：

式中每个R独立选自-CH₂-CH₂-COOH或-SO₃H或H；

-条件是1-3个R表示-CH₂-CH₂-COOH，并且

-条件是每个吡喃葡萄糖单元中至少有两个R表示-SO₃H。

2.根据权利要求1的β-环糊精多硫酸酯化合物，其特征在于，取代基R的总体设定共同表示3个-CH₂-CH₂-COOH基团，17个-SO₃H基团和1个H基团。

3.根据权利要求1的β-环糊精多硫酸酯化合物，其特征在于，取代基R的总体设定共同表示3个-CH₂-CH₂-COOH基团和18个-SO₃H基团。

4.根据权利要求1至3任一项的β-环糊精多硫酸酯化合物，其中每个吡喃葡萄糖单元中平均有2.00-2.57个R基团表示-SO₃H。

5.根据权利要求1至4任一项的β-环糊精多硫酸酯化合物，其中平均有2.2-3.0个R基团表示-CH₂-CH₂-COOH。

6.一种制备权利要求1至5任一项的β-环糊精多硫酸酯化合物的方法，其特征在于，由下述结构式表示的β-环糊精化合物与磺化试剂反应，其中所述磺化试剂的用量使所述反应将每个吡喃葡萄糖单元中的至少两个H转化成-SO₃H基团，在所述结构式中每个R独立选自-CH₂-CH₂-COOH或H，条件是1-3个R表示-CH₂-CH₂-COOH。

7.根据权利要求6的方法，其特征在于，所述反应在温度40℃-100℃下进行。

8.根据权利要求6或7的方法，其特征在于，由下述结构式

表示的所述β-环糊精化合物中每个R独立选自-CH₂-CH₂-COOH或H，条件是1-3个R表示-CH₂-CH₂-COOH，该化合物通过将β-环糊精与丙烯酰胺反应得到，其用量使所述反应将β-环糊精的1-3个羟基转化成-CH₂-CH₂-COOH基团。

9.根据权利要求8的方法，其特征在于，所述反应在温度40℃-95℃下进行。

10.根据权利要求8或9的方法，其特征在于，丙烯酰胺和β-环糊精的摩尔比为1-100。

11.一种药物组合物，包含至少一种权利要求1-5任一项的β-环糊精多硫酸酯化合物以及一种或多种无毒、药学上可接受的赋形剂。

12.根据权利要求1至5任一项的β-环糊精多硫酸酯化合物，用于治疗和/或预防退行性关节病、骨关节炎、关节风湿病、关节病或退行性关节炎，或用于治疗肝素诱导的血小板减少症，或用于软骨修复或结缔组织修复。

13.根据权利要求11的药物组合物，进一步包含一种或多种选自抗血栓剂、抗凝血药、消炎药、细胞产品和抗血小板凝集剂的一种或多种其他活性成分。

14.根据权利要求13的药物组合物，其中所述其他活性成分选自潘生丁、阿司匹林、噻氯匹定、氯吡格雷、糖蛋白IIb/IIIa-复合物的拮抗剂。