[发明专利]用于癌症治疗的对接和锁定(DNL)疫苗

权利要求书

1.一种DNL(对接和锁定)抗癌疫苗复合体，包含：

a)与树突状细胞结合的抗体部分，其中所述抗体部分连接于DDD(二聚及对接域)部分，其中所述DDD部分具有来自蛋白激酶A的二聚及对接域的肽序列；和

b)连接于AD(锚定域)部分的异种抗原部分，其中所述AD部分具有来自AKAP(A激酶锚定蛋白)的锚定域的肽序列；

其中所述DDD部分形成二聚体，所述二聚体与所述AD部分结合以形成所述DNL复合体。

2.根据权利要求1所述的DNL复合体，其中所述抗体部分是抗CD74抗体或其抗原结合片段。

3.根据权利要求1所述的DNL复合体，其中所述异种抗原选自碳酸酐酶IX、甲胎蛋白、α-辅肌动蛋白-4、A3、A33抗体特异性抗原、ART-4、B7、Ba 733、BAGE、BrE3-抗原、CAl25、CAMEL、CAP-1、CASP-8/m、CCCL19、CCCL21、CD1、CD1a、CD2、CD3、CD4、CD5、CD8、CD11A、CD14、CD15、CD16、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD25、CD29、CD30、CD32b、CD33、CD37、CD38、CD40、CD40L、CD45、CD46、CD52、CD54、CD55、CD59、CD64、CD66a-e、CD67、CD70、CD74、CD79a、CD80、CD83、CD95、CD126、CD133、CD138、CD147、CD154、CDC27、CDK-4/m、CDKN2A、结肠特异性抗原-p(CSAp)、CEA(CEACAM5)、CEACAM6、DAM、EGFR、EGFRvIII、EGP-1、EGP-2、ELF2-M、EpCAM、Flt-1、Flt-3、叶酸盐受体、G250抗原、GAGE、gp100、GROB、HLA-DR、HM1.24、人体绒毛膜促性腺激素(HCG)及其亚单元、HER2/neu、HMGB-1、缺氧诱导因子(HIF-1)、HSP70-2M、HST-2、Ia、IGF-1R、IFN-γ、IFN-α、IFN-β、IL-2、IL-4R、IL-6R、IL-13R、IL-15R、IL-17R、IL-18R、IL-6、IL-8、IL-12、IL-15、IL-17、IL-18、IL-25、胰岛素生长因子-1(IGF-1)、KC4抗原、KS-1抗原、KS1-4、Le-Y、LDR/FUT、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、MAGE、MAGE-3、MART-1、MART-2、NY-ESO-1、TRAG-3、mCRP、MCP-1、MIP-1A、MIP-1B、MIF、MUC1、MUC2、MUC3、MUC4、MUM-1/2、MUM-3、NCA66、NCA95、NCA90、PAM-4抗体特异性抗原、胎盘生长因子、p53、前列腺酸性磷酸酶、PSA、PRAME、PSMA、P1GF、ILGF、ILGF-1R、IL-6、IL-25、RS5、RANTES、T101、SAGE、S100、存活素、存活素2B、TAC、TAG-72、腱生蛋白、TRAIL受体、TNF-α、Tn抗原、TF(Thomson-Friedenreich)抗原、肿瘤坏死抗原、VEGFR、ED-B纤连蛋白、WT-1、17-1A抗原、补体因子C3、C3a、C3b、C5a、C5、血管生成标记物、bcl-2、bcl-6、Kras、cMET、致癌基因标记物和致癌基因产物。

4.根据权利要求2所述的DNL复合体，其中所述异种抗原是CD20。

5.根据权利要求1所述的DNL复合体，进一步包含所述DDD与AD部分之间的二硫键。

6.根据权利要求1所述的DNL复合体，其中所述DDD部分包含选自SEQ ID NO：11和SEQ ID NO：10的氨基酸序列。

7.根据权利要求6所述的DNL复合体，其中所述DDD部分包含氨基酸序列SEQ ID NO：11。

8.根据权利要求1所述的DNL复合体，其中所述AD部分包含选自SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：19、SEQ ID NO：20、SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：22、SEQ ID NO：23、SEQ ID NO：24、SEQ ID NO：25、SEQ ID NO：26、SEQ ID NO：27和SEQ ID NO：28的氨基酸序列。