[发明专利]多部分口腔内剂型及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及多部分口腔内剂型，其中至少一个部分快速崩解，而至少一个部分缓慢崩解，借此崩解最慢部分的崩解时间为崩解最快部分的崩解时间的至少两倍。值得关注的是使用感觉标记/信号作为受试者的概念辅助物。

还设想了用于递送活性剂的方法和系统以及所述制剂的使用和制备，其中所述活性剂如尼古丁和/或其代谢物，例如可替宁、烟碱N’-氧化物、去甲烟碱、(S)-烟碱-N-β-葡萄糖醛酸苷以及它们的混合物、异构体、盐和复合物。

背景技术

烟草依赖性及其降低是期望目标。最近几年，随着对吸食烟草的有害影响的认识，政府部门和各种健康团体以及其他相关组织已经开展了许多运动和项目来宣传有关吸食烟草引起的不利健康影响的信息。此外，由于认识到这种有害影响，已经有许多项目涉及尝试减少吸烟发生率。

尼古丁是一种有机化合物并且是烟草的主要生物碱。尼古丁是香烟、雪茄、鼻烟等中使用的烟草中的主要成瘾成分。尼古丁还是上瘾品，吸烟者特征性地表现出在成功戒烟一段时间后有强烈的复吸倾向。尼古丁是世界上第二最常用的瘾品，位于咖啡和茶中的咖啡因之后。

吸食烟草的主要问题是其对健康的巨大影响。据估计，吸烟相关的疾病每年会导致三至四百万人死亡。根据美国疾病控制与预防中心，cigarette smoking among adults-United States，1995.MMWR 1997；46：1217-1220(1995年美国成年人吸烟情况，《发病率和死亡率周刊》，1997年，第46卷第1217至1220页)，在美国每年约有500,000人死于吸烟。事实上，现已认识到过度吸烟是全世界的一个主要健康问题。吸食烟草的这种可怕后果已迫使许多医学协会和卫生当局采取非常强有力的行动来反对使用烟草。

尽管当今许多发达国家中吸食烟草正在减少，但还是难以预见社会如何才能摆脱这种世界第二最常用瘾品。在许多国家，特别是在欠发达国家，吸烟发生率仍然在上升。

重度吸烟者能够做的最有利的事是完全戒烟或至少减少他/她吸烟的频率。然而经验显示，大多数吸烟者发现这极其困难，因为通常吸食烟草会导致依赖性障碍或渴求。世界卫生组织(“WHO”)在其国际障碍分类(International Classification of Disorders)中将其诊断为“烟草依赖”。其他组织如美国精神病学协会将这种成瘾性称为“尼古丁依赖”。通常认为，戒烟的这些困难是因那些重度吸烟者依赖尼古丁所致。然而，与健康相关的最重要的风险因素是在烟草燃烧过程中形成的物质，例如致癌的焦油产物、一氧化碳、N-亚硝胺、醛和氢氰酸。

尼古丁的作用

尼古丁是衍生自烟草植物的可成瘾的有毒生物碱C₅H₄NC₄H₇NCH₃。尼古丁也可用作杀虫剂。施用尼古丁(例如，以吸食香烟、雪茄或烟斗的形式)可为吸烟者带来愉悦感。然而，吸烟对健康有害，因此，需要制定一种以令人愉悦并且无害的方式来替代施用尼古丁的方法，用于促进戒烟和/或替代吸烟。

吸食香烟时，尼古丁被迅速吸收进吸烟者的血液中并在吸入后约十秒内到达大脑。尼古丁的迅速吸收使吸食者立刻得到满足感或快感。满足感通常在吸食香烟的过程中持续，并且之后持续一段时间。吸烟的这种有毒、毒性、致癌和成瘾性质提供了开发可用于打破吸烟陋习的方法、组合物和装置的强烈动机。

尼古丁替代品

一种减少吸烟的方式是以非吸烟的形式或方式提供尼古丁，并且已经开发出了一些产品来满足这种需要。含尼古丁的制剂近年来已成为烟草依赖的主要治疗剂。已经发现包含尼古丁代谢物的制剂(其含有或不含尼古丁)可用于此目的，所述尼古丁代谢物如可替宁、烟碱N′-氧化物、去甲烟碱、(S)-烟碱-N-β-葡萄糖醛酸苷以及它们的混合物。

采用目前已知产品实现降低吸烟发生率的成功率相对较小。现有技术包括行为途径和药理学途径两者。在最初采用某些行为或药理学途径戒烟而个别降低了吸烟发生率的烟草吸食者中，多于80％的烟草吸食者通常在约一年的时间内复吸和恢复吸烟陋习到他们原先的吸烟率。