[发明专利]舒尼替尼的结晶形式及其制备方法

权利要求书

1.舒尼替尼形式I，其特征XRPD谱图在4.48和8.88±0.2°2θ处包含具有2θ值的峰。

2.根据权利要求1所述的舒尼替尼形式I，其特征XRPD谱图在4.48、7.07、8.88、10.57、11.38、12.78、13.51、14.95、16.41、18.86、19.61、20.58、21.59、22.53、22.87、23.09、25.68、27.22、28.07、29.19、32.61、34.09、36.00、41.93和44.00±0.2°2θ处包含具有2θ值的两个或多个峰。

3.根据权利要求1或2所述的舒尼替尼形式I，具有基本上如图1所示的XRPD谱图。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的舒尼替尼形式I，其特征在于，差示扫描量热法(DSC)在约244℃处具有吸热峰。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的舒尼替尼形式I，其特征在于，在约25～220℃范围内的热重分析(TGA)损失为0％。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的舒尼替尼形式I，具有的HPLC纯度为：

(a)大于99％；

(b)大于99.1％；

(c)大于99.2％；

(d)大于99.3％；

(e)大于99.4％；

(f)大于99.5％；

(g)大于99.6％；

(h)大于99.7％；或

(i)大于99.9％。

7.用于制备根据权利要求1至6中任一项所述的舒尼替尼的结晶形式I的方法，包括以下步骤：

(a)将舒尼替尼溶解于溶剂中；

(b)使舒尼替尼的结晶形式I从步骤(a)中获得的溶液中沉淀出来；和

(c)分离步骤(b)中获得的所述固体形式I。

8.根据权利要求7所述的方法，其中，步骤(a)中的所述溶剂是羟基溶剂。

9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述溶剂包含醇。

10.根据权利要求9所述的方法，其中，所述溶剂是正丁醇。

11.根据权利要求7至10中任一项所述的方法，其中，步骤(a)中的所述溶剂进一步包含水。

12.根据权利要求10或11所述的方法，其中，所述溶剂包含正丁醇和水。

13.根据权利要求12所述的方法，其中，所述溶剂包含的正丁醇和水之比为约60∶40至约90∶10。

14.根据权利要求13所述的方法，其中，所述溶剂包含的正丁醇和水之比为约80∶20。

15.根据权利要求7至14中任一项所述的方法，其中，加热步骤(a)中的所述溶剂以溶解所述舒尼替尼。

16.根据权利要求15所述的方法，其中，当所述溶剂包含正丁醇时，将其加热至约70～100℃。

17.根据权利要求16所述的方法，其中，所述溶剂被加热至约95～98℃。

18.根据权利要求7至17中任一项所述的方法，其中，在步骤(b)之前过滤步骤(a)中获得的所述溶液。

19.根据权利要求7至18中任一项所述的方法，其中，通过冷却步骤(a)中获得的所述溶液而使舒尼替尼的所述结晶形式I从所述溶液中沉淀出来。

20.根据权利要求19所述的方法，其中，舒尼替尼的所述结晶形式I通过将所述溶液冷却至约0～5℃而发生沉淀。

21.根据权利要求19所述的方法，其中，当溶剂已经在步骤(a)中被加热以完成所述舒尼替尼的溶解时，舒尼替尼的所述结晶形式I通过将所述溶液冷却至约20～35℃而发生沉淀。

22.根据权利要求7至21中任一项所述的方法，其中，在步骤(c)中通过过滤分离在步骤(b)中获得的所述固体。

23.根据权利要求7至22中任一项所述的方法，其中，用步骤(a)中使用的所述溶剂洗涤分离的所述固体。

24.根据权利要求7至23中任一项所述的方法，其中，干燥分离的所述固体直至达到恒重。