[发明专利]与瘦表型相关的基因表达谱及其用途

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求于2008年8月28日提交的美国临时申请系列号61/190369的优先权，其公开文本通过引用并入到本文中。

发明领域

本发明通常涉及身体组成的营养或药物调节，特别涉及与改善或维持瘦体质(lean body mass)或与降低的体脂相关的基因表达谱，以及此类谱用于鉴别制药的、保健品的或膳食物质的用途，所述物质调节动物中的理想表型或促进动物中的理想表型。

相关领域的描述

体重主要是瘦体质和个体中的脂肪量的函数。瘦体质是骨骼、肌肉、器官、身体水分和身体的所有其它非脂肪组分的重量。脂肪量是身体的储存脂类的重量。比例失调或过多的脂肪量是个体超重或肥胖的标志。

过多的脂肪量和肥胖被认为是世界范围的人类健康问题。世界卫生组织估计有超过10亿的超重成人，其中仅低于三分之一的人分类为肥胖。此外，肥胖也日益被认为是动物，特别是陪伴动物例如狗和猫的问题。根据疾病控制中心(CDC)，肥胖至少与其它的健康问题的风险密切相关，所述问题包括高血压、血脂异常、II型糖尿病、心脏病、中风、睡眠窒息和一些癌症，例如乳腺癌、子宫内膜癌和结肠癌。个体变成肥胖的风险因子包括遗传、情绪/压力、反应过激和静坐的生活方式。

增强的瘦体质可以增强身体的基础代谢率。当膳食卡路里摄入不足以满足身体的能量需要时，增强代谢率可以促进过多的脂肪量的减少，或者当膳食卡路里摄入超过了身体的维持能量需求时，可以降低脂肪量的积累。已描述了增加瘦体质的各种方法。一种此类方法是具有共轭亚油酸(CLA)的膳食补充剂。CLA是用于描述可见于多种食物(例如奶制品)中的十八碳二烯酸的异构体的术语(Terpstra AHM(2004)Am.J.Clin.Nutr.79：352-61)。CLA已表现出降低小鼠和人的脂肪量，并涉及瘦体质的增加(Bhattacharya A等，(2005)J.Nutr.135：1124-30；Gaullier J-M等，(2004)Am.J.Clin.Nutr.79：1118-25；Blankson H等，(2000)J.Nutr.130：2943-8；和Park Y等，(1997)Lipids 32：853-8)。另一种增加瘦体质的方法是消耗高蛋白质饮食。研究提示，具有较高蛋白质含量的饮食结合降低的碳水化合物消耗和/或规律的运动，可以增强脂肪量的丢失并降低瘦体质的丢失(Layman DK等，(2005)J.Nutr.135：1903-10；Layman DK等，(2004)J.Nutr.134：968S-73S；Marsset-Baglieri A等，(2004)J.Nutr.134：2646-52；和Due A等，(2004)Int.J.Obes.Relat.Metab.Disord.28：1283-90)。第三种增加瘦体质和减少脂肪量的方法是规律的运动(Bhattacharya A等，(2005)J.Nutr.135：1124-30；Layman DK等，(2005)J.Nutr.135：1903-10；和Tsai AC等，(2003)J.Nutr.Biochem.14：541-9)。

多种研究已评估了瘦体质和肥胖的遗传学的不同方面。相关性研究揭示在体重、超重、肥胖和多个基因中多态性之间的关联(Chagnon YC等，(2003)Obesity Res.11：313-67)。相似的，相关研究已鉴别了与身体脂肪量、体脂百分比和皮肤皱襞(skin folds)、体脂分布(腰臀比、腰围等)、静息能量消耗和脂肪细胞脂解作用相关的基因(Chagnon YC等，(2003)Obesity Res.11：313-67)。此外，研究已评估了在候选基因和体重改变之间的相关性，包括与随时间的自发性体重获得相关的基因，与耐力训练-诱导的脂肪量改变相关的基因和与在三年生活方式改变的过程中体重丢失相关的基因(Chagnon YC等，(2003)Obesity Res.11：313-67)。所有此类基因的列表可见于现有技术(Chagnon YC等，(2003)Obesity Res.11：313-67)。研究还已分析了瘦体质的遗传学方面。瘦体质研究将1型脱碘酶的多态性与较高的瘦体质和肌肉强度相关联(Peeters RP等，(2005)J.Clin.Endocrinol.90：256-63)，糖皮质激素受体的多态性与较高的肌肉量和肌肉强度相关联(van Rossum EFC等，(2004)J.Clin.Endocrinol.89：4004-9)。