[发明专利]抗微生物剂

权利要求书

1.一种细胞内溶素变体，其包含融合了具有膜或LPS破坏活性的肽段的细胞内溶素。

2.权利要求1的细胞内溶素变体，其中所述融合于所述细胞内溶素的肽段是阳离子肽，更优选为聚阳离子肽。

3.权利要求1或2的细胞内溶素变体，其中所述肽段包含至少一个选自下组的氨基酸残基：精氨酸、组氨酸和赖氨酸残基，特别是精氨酸和赖氨酸残基。

4.前述权利要求中任一项所述的细胞内溶素变体，其中包含于所述肽段中至少70％的氨基酸残基是精氨酸、组氨酸和/或赖氨酸残基，特别是精氨酸和/或赖氨酸残基。

5.前述权利要求中任一项所述的细胞内溶素变体，其中所述肽段包含约5至约100个氨基酸残基，特别是约5至50个氨基酸残基，特别是约5至30个氨基酸残基。

6.前述权利要求中任一项所述的细胞内溶素变体，其中所述肽段融合于细胞内溶素的N和/或C端，特别是细胞内溶素的N端。

7.前述权利要求中任一项所述的细胞内溶素变体，其中所述细胞内溶素具有降解革兰氏阴性细菌细胞壁的活性，特别是降解选自下组的革兰氏阴性细菌的细胞壁的活性：

肠杆菌科(Enterobacteriaceae)，

特别是埃希氏菌属(Escherichia)、沙门氏菌属(Salmonella)、志贺氏菌属(Shigella)、柠檬酸杆菌属(Citrobacter)、爱德华氏菌属(Edwardsiella)、肠杆菌属(Enterobacter)、哈夫尼菌属(Hafnia)、克雷伯氏菌属(Klebsiella)、摩根氏菌属(Morganella)、变形杆菌属(Proteus)、普罗维登斯菌属(Providencia)、沙雷氏菌属(Serratia)和耶尔森氏菌属(Yersinia)，

假单胞菌科(Pseudomonadaceae)，

特别是假单胞菌属(Pseudomonas)、伯克霍尔德氏菌属(Burkholderia)、寡养单胞菌属(Stenotrophomonas)、希瓦氏菌属(Shewanella)、鞘胺醇单胞菌属(Sphingomonas)和丛毛单胞菌属(Comamonas)，

奈瑟氏菌属(Neisseria)、莫拉氏菌属(Moraxella)、弧菌属(Vibrio)、气单胞菌属(Aeromonas)、布鲁氏菌属(Brucella)、弗朗西丝氏菌属(Francisella)、博德特氏菌属(Bordetella)、军团菌属(Legionella)、巴尔通氏体属(Bartonella)、考克斯氏体属(Coxiella)、嗜血菌属(Haemophilus)、巴斯德氏菌属(Pasteurella)、曼氏菌属(Mannheimia)、放线杆菌属(Actinobacillus)、加德纳氏菌属(Gardnerella)、螺旋体科(Spirochaetaceae)，

特别是密螺旋体属(Treponema)和疏螺旋体属(Borrelia)，

钩端螺旋体科(Leptospiraceae)、弯曲杆菌属(Campylobacter)、螺杆菌属(Helicobacter)、螺菌属(Spirillum)、链杆菌属(Streptobacillus)、类杆菌科(Bacteroidaceae)

特别是类杆菌属(Bacteroides)、梭杆菌属(Fusobacterium)、普雷沃氏菌属(Prevotella)、卟啉单胞菌属(Porphyromonas)，和

不动杆菌属(Acinetobacter)，

特别是鲍氏不动杆菌(A.baumanii)。

8.前述权利要求中任一项所述的细胞内溶素变体，其中所述细胞内溶素选自下组：SEQ ID NO：1的phiKZgp144、SEQ ID NO：2的ELgp188、SEQ ID NO：3的沙门氏菌属细胞内溶素、SEQ ID NO：4的肠杆菌噬菌体T4细胞内溶素、SEQ ID NO：5的鲍氏不动杆菌细胞内溶素，SEQ ID NO：6的大肠杆菌噬菌体K1F细胞内溶素、SEQ ID NO：8的PSP3沙门氏菌细胞内溶素和SEQ ID NO：9的大肠杆菌噬菌体P2细胞内溶素。

9.前述权利要求中任一项所述的细胞内溶素变体，其中所述肽段包含至少一个KRK基序，特别是其中所述肽段包含选自下组的序列：SEQ ID NO：10至30。