[发明专利]在小动物或人中的经皮传递

说明书

发明领域

本发明总体涉及将如光学的、单光子发射计算机断层照相(SPECT)、多模的药物或负载生物物质的纳米颗粒的组合物经皮肤或经皮施用至小动物或人。

背景技术

在此提及如下共同转让的、共同待审美国专利申请，其披露在此引入作为参考：

由Vizard等人在2005年9月9日提交的题为“多模成像的装置和方法(APPARATUS AND METHOD FOR MULTI-MODAL IMAGING)”的常规申请11/221,530；

由Harder等人在2006年4月10日提交的题为“功能化的聚乙二醇(FUNCTIONALIZED POLY(ETHYLENE GLYCOL))”的常规申请11/400,935；

由Leon等人在2007年4月3日提交的题为“装载的乳胶光学分子成像探针(LOADED LATEX OPTICAL MOLECULAR IMAGING PROBES)”的常规申请11/732,424；

由Zheng等人在2007年4月23日提交的题为“使用纳米颗粒的成像对比剂(IMAGING CONTRAST AGENTS USING NANOPARTICLES)”的常规申请11/738,558；

由Harder等人在2007年9月7日提交的题为“使用纳米颗粒多模成像探针的多模成像装置和方法(APPARATUS AND METHOD FOR MULTI-MODAL IMAGING USING NANOPARTICLE MULTI-MODAL IMAGING PROBES)”的常规申请12/196,300；

由Zheng等人在2007年10月31日提交的题为“使用纳米颗粒的可活化的成像探针(ACTIVATABLE IMAGING PROBE USING NANOPARTICLES)”的常规申请11/930,417；

由Feke等人在2008年1月30日提交的题为“多模成像装置和方法(APPARATUS AND METHOD FOR MULTIMODAL IMAGING)”的临时申请61/024,621。

众所周知，电子成像系统可用于分子成像。示范性的电子成像系统10显示于图1并图解地显示于图2。所示的系统为可从Carestream Health Inc.获得的图像站4000MM多模成像系统(参见www.carestreamhealth.com)。系统10包括光源12、光室14、可选的在室14内的镜16、镜头和照相机系统18以及通信和计算机控制系统20，后者可包括显示设备如计算机显示器。照相机和镜头系统18可包括发射滤光轮(未示)以进行荧光成像。光源12可包括激发滤波选择器(未示)以进行荧光激发或明视野彩色成像。在操作中，目标的图像用镜头和照相机系统18捕获，后者将光图像转化为电子图像，并进行数字化。该数字化图像可在显示装置上显示，存储在存储器中，传输至远程位置，经处理以增强图像，和/或用于印刷该图像的永久拷贝。Vizard等人的美国专利7,031,084(其披露在此引入作为参考)给出了适于镜头和照相机系统18的电子成像系统的范例。

为了提高这些电子成像系统的效力，已经进行了大量工作来开发能将成像剂直接传递至受试动物、人或组织样本内的目标细胞的纳米颗粒探针。这些纳米颗粒还能够将生物、药物或诊断剂携带进入活的有机体内。这些试剂通常由附着至或包含在纳米颗粒载体内的药物、治疗剂、诊断剂、生物相容官能度、对比剂和靶向部分组成。在该领域中的工作的目标在于提供具有例如更大的循环寿命、更高的特异性、更低的毒性和更大的治疗效力等巨大优势的成像和治疗剂。在纳米颗粒装配领域的工作预期能明显改善癌症和其它威胁生命的疾病的治疗，并可带来它们的临床诊断和治疗上的改革。

已发现特定的纳米颗粒是无毒性的，并能够进入体内的小毛细血管、在体内传输至疾病部位、穿越生物屏障(包括但不限于血脑屏障和肠上皮)、吸收进入细胞内吞小泡、穿越细胞膜并运输至细胞内的靶点。在该种尺寸范围内的颗粒被认为能比更大尺寸的微粒更有效地穿越动脉壁，参见Labhasetwar等人，Adv.Drug Del.Res.24：63(1997)。不希望受限于任何特定的理论，还认为由于具有高表面体积比，这种小的尺寸是这类成功靶向所必需的。