[发明专利]用于预防β-溶血链球菌(BHS)疾病的多组分免疫原性组合物

说明书

发明领域

本发明一般地涉及β-溶血链球菌(BHS)多肽及多核苷酸，特别是化脓链球菌(Streptococcus pyogenes)多肽及多核苷酸，及它们在预防BHS疾病的多组分免疫原性组合物中的应用。更具体地，本发明涉及定位于表面的化脓链球菌多肽。本发明进一步涉及免疫原性组合物，及用于对抗和降低β-溶血链球菌感染的免疫方法，其包含两种或多种多肽的组合。

发明背景

分类链球菌的传统表型标准包括溶血反应及兰斯菲尔德(Lancefield)血清学分群。但是，随着分类学进步，现在知道β-溶血(定义为在琼脂平板中完全裂解绵羊红细胞)链球菌(BHS)的一些无关物种可以产生相同的兰斯菲尔德抗原，并且在物种水平遗传学相关的菌株可具有异质兰斯菲尔德抗原。尽管链球菌分类学常规规则的这些例外，溶血反应及兰斯菲尔德血清学测试仍可以用于将链球菌分成广义的类别，作为鉴别临床分离株的第一步。Ruoff，K.L.，R.A.Whiley，and D.Beighton.1999.Streptococcus.In P.R.Murray，E.J.Baron，M.A.Pfaller，F.C.Tenover，及R.H.Yolken(eds.)，Manual of Clinical Microbiology.American Society of Microbiology Press，Washington D.C。

具有兰斯菲尔德A、C或G组抗原的β-溶血分离株可以再分为两组：大菌落(直径＞0.5mm)和小菌落(直径＜0.5mm)形成组。形成大菌落的A组(化脓链球菌)、C组和G组菌株是“化脓”链球菌，具有各种有效的毒力机制。无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)(B组)仍由其产生兰斯菲尔德B组抗原或者其他表型性状而可靠鉴别。

BHS物种之间的相似性不仅包括毒力因子，还包括疾病表现。后者包括肺炎、关节炎、脓肿、鼻咽炎、子宫炎、产后脓毒病、新生儿败血症、伤口感染、脑膜炎、腹膜炎、蜂窝织炎、脓皮病、坏死性筋膜炎、中毒性休克综合征、败血症、感染性心内膜炎、心包炎、肾小球肾炎和骨髓炎。

化脓链球菌是革兰氏阳性双球菌，定殖在人类的咽和皮肤中，这些位点然后作为这个生物体的主要储库(reservoir)。作为一种专性寄生物，这种细菌通过直接接触呼吸道分泌物或者通过手-口而传播。大多数化脓链球菌感染是相对温和的疾病，如咽炎或脓疱病。目前，在美国有2千万至3千5百万咽炎病例，看医生及其它相关花费约20亿美元。另外，非化脓性后遗症如风湿热、猩红热和肾小球肾炎从化脓链球菌感染产生。全球而言，急性风湿热(ARF)是小儿心脏病的最常见病因(1997.Case definitions for Infectious Conditions Under Public Health Surveillance.CDC.)。

从最初侵入门户咽和皮肤，化脓链球菌可以传播到不常发现细菌的身体其它部分，如血液、深层肌肉和脂肪组织或者肺，并且可以导致侵入性感染。两种最严重但最部常见形式的侵入性化脓链球菌疾病是坏死性筋膜炎和链球菌中毒性休克综合征(STSS)。坏死性筋膜炎(在媒体中被描述为“食肉细菌”)是肌肉和脂肪组织的破坏性感染。STSS是快速进展的感染，导致休克和对内部器官如肾、肝和肺的损伤。这种损害很大程度上是由于毒血症所致而非由于细菌生长导致的局部损害。