[发明专利]盐酸尼洛替尼晶型

权利要求书

1.结晶盐酸尼洛替尼，其以选自以下的数据为特征：在约5.7、9.8、15.0、15.8和17.3度2θ±0.2度2θ处具有峰的X射线粉末衍射图案；基本如图19中所绘的X射线粉末衍射图案；基本如图20中所绘的X射线粉末衍射图案；在约113.1、133.1、160.9±0.2ppm处具有信号的固态¹³C NMR谱；在100-180ppm的化学位移范围内表现出最低化学位移的信号与另一信号之间的化学位移差为约9.2、29.2和57.0±0.1ppm的固态¹³C NMR谱，其中在100-180ppm的化学位移区域中表现出最低化学位移的信号通常在约103.9±1ppm处；如图21中所绘的¹³C NMR谱；如图22中所绘的¹³C NMR谱；及其组合。

2.权利要求1的结晶盐酸尼洛替尼，其特征在于X射线粉末衍射图案在约5.7、9.8、15.0、15.8和17.3度2θ±0.2度2θ处具有峰。

3.权利要求1的结晶盐酸尼洛替尼，其特征在于X射线粉末衍射图案基本如图19中所绘。

4.权利要求1的结晶盐酸尼洛替尼，其特征在于X射线粉末衍射图案基本如图20中所绘。

5.权利要求1的结晶盐酸尼洛替尼，其特征在于固态¹³C NMR谱在约113.1、133.1、160.9±0.2ppm处具有信号。

6.权利要求1的结晶盐酸尼洛替尼，其特征在于固态¹³C NMR谱在100-180ppm的化学位移范围内表现出最低化学位移的信号与另一信号之间的化学位移差为约9.2、29.2和57.0±0.1ppm，其中在100-180ppm的化学位移区域中表现出最低化学位移的信号通常在约103.9±1ppm处。

7.权利要求1的结晶盐酸尼洛替尼，其特征在于¹³C NMR谱如图21中所绘。

8.权利要求1的结晶盐酸尼洛替尼，其特征在于¹³C NMR谱如图22中所绘。

9.权利要求2的结晶盐酸尼洛替尼，其特征还在于X射线粉末衍射图案在约7.5、11.4、18.6、19.6和20.7度2θ±0.2度2θ处具有峰。

10.权利要求2的结晶盐酸尼洛替尼，其特征还在于X射线粉末衍射图案在约7.6、11.4、18.7、19.7和20.7度2θ±0.2度2θ处具有峰。

11.权利要求1的结晶盐酸尼洛替尼，其中所述晶型为无水的。

12.权利要求1的结晶盐酸尼洛替尼，其具有小于约10％w/w的A型盐酸尼洛替尼。

13.制备权利要求1的盐酸尼洛替尼的方法，其包括：a)组合A型尼洛替尼碱与无水乙醇和HCl以得到浆液；b)加热；c)冷却；和d)干燥以得到权利要求1的盐酸尼洛替尼。

14.制备权利要求1的盐酸尼洛替尼的方法，其包括：用无水丙酮或无水四氢呋喃(THF)浆化盐酸尼洛替尼非晶型以得到浆液；搅拌所述浆液；和干燥所述浆液以得到权利要求1的盐酸尼洛替尼。

15.制备权利要求1的盐酸尼洛替尼和A型盐酸尼洛替尼的混合物的方法，其包括：用无水乙酸异丙酯或无水乙酸乙酯浆化盐酸尼洛替尼非晶型以得到浆液；搅拌所述浆液；和干燥所述浆液以得到权利要求1的盐酸尼洛替尼和A型盐酸尼洛替尼的混合物。

16.制备权利要求1的盐酸尼洛替尼的方法，其包括：用IPA或乙腈浆化A型盐酸尼洛替尼和权利要求1的盐酸尼洛替尼的混合物以得到权利要求1的盐酸尼洛替尼。

17.结晶盐酸尼洛替尼，其以选自以下的数据为特征：在约5.5、7.1、8.7、9.6和10.9度2θ±0.2度2θ处具有峰的X射线粉末衍射图案；在约5.5、7.2、8.7、9.6和10.9度2θ±0.2度2θ处具有峰的X射线粉末衍射图案；基本如图23中所绘的X射线粉末衍射图案；及其组合。