[发明专利]通过测定ADM和BNP的水平在患有心力衰竭的患者中进行预后和风险评估

说明书

发明领域

本发明属于临床诊断学领域。具体来说，本发明涉及通过测定标志物肽的水平在患有心力衰竭和/或呼吸短促的患者中进行结果预后和风险评估。

发明背景

心力衰竭(HF)、也称为充血性心力衰竭(CHF)，是一种当心脏的结构或功能问题损伤了其供应充足血流以满足身体需要的能力时发生的心脏病症。它能够引起大量各不相同的症状，特别是在静息时或用力和/或疲劳期间呼吸短促(SOB)、流体潴留的征兆例如肺充血或踝肿胀，以及静息时心脏的结构或功能异常的客观证据。然而，一些患者可能完全无症状，并且心脏的无症状结构或功能异常被认为是有症状心力衰竭的先兆，并伴有高死亡率(Wang等，2003.Circulation 108：977-82)。心力衰竭是常见疾病：影响超过2％的美国人口或几乎5百万人，并且30％至40％的患者在接受诊断后1年内死于心力衰竭(McMurray JJ.，Pfeffer M.A.2005.Lancet 365：1877-89)。由于缺乏公认的定义和确定性诊断的困难，心力衰竭通常不能被诊断，特别是在早期阶段。使用适合的疗法，心力衰竭在大多数患者中可以被控制，但它是潜在的威胁生命的病症，并且进行性疾病伴有10％的总年度死亡率。它是年龄超过65岁的人群中住院治疗的主要原因(Haldemann G.A.等，1999.Am Heart J 137：352-60)。结果，在欧洲国家，心力衰竭的控制消耗总健康护理费用的1-2％(Berry等，2001.Eur J Heart Fail 3：749-53)。

发明描述

本发明的主题是提供用于对患有心力衰竭和/或呼吸短促的患者进行结果预后或风险评估的方法，所述方法包括下列步骤：

a.提供来自所述患者的样品，

b.测定所述样品中ADM或其片段或其前体或所述前体的片段的水平，

c.测定所述样品中BNP或其片段或其前体或所述前体的片段的水平，

d.将所述ADM或其片段或其前体或所述前体的片段和BNP或其片段或其前体或所述前体的片段的水平与所述患者的结果预后或风险评估相关联。

所述结果或所述风险事项可以是指存活和/或功能性结果。

在本文中，心力衰竭优选是指急性心力衰竭(AHF)。

在本发明的优选实施方案中，预测90日后、优选为60日后、更优选为45日后、最优选为30日后的结果。

本发明还提供了用于将患者分层到风险组中的方法，所述患者患有心力衰竭和/或呼吸短促，并且所述方法包含上面描述的步骤。

在本文中，优选情况下ADM或其片段或其前体或所述前体的片段是中段肾上腺髓质素原(MR-proADM)。

此外，优选情况下，BNP或其片段或其前体或所述前体的片段是NT-proBNP。

在本发明方法的具体实施方案中，ADM或其片段或其前体或所述前体的片段和BNP或其片段或其前体或所述前体的片段的水平被差分加权。

功能性结果可以被确定为疾病严重性的排序或程度，例如确定时间后患者的健康状态。

在优选实施方案中，附加地测定选自下列的至少一种临床参数：年龄、性别、收缩压、舒张压、抗高血压治疗、体重指数、心率、体温、糖尿病的存在、当前吸烟嗜好，最优选情况下选自心率、体温、体重指数、收缩压和舒张压。

在某些特定实施方案中，可以附加地测定其他实验室参数，例如其他预后标志物、特别是其他肽激素及其片段或其前体或所述前体的片段的水平。其他预后标志物可以选自：肌钙蛋白、髓过氧化物酶、CRP、新喋呤、GDF-15、ST2、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，以及采取成熟肽、前体、激素原和相关激素原片段形式的下列肽：心房利尿钠肽、内皮素、血管加压素。

在具体实施方案中，本发明涉及按照上面描述的方法对患有心力衰竭和/或呼吸短促的患者进行结果预后或风险评估的方法，其中ADM或其片段或其前体或其片段和BNP或其片段或其前体或其片段的水平单独地或与其他预后有用的实验室或临床参数组合，通过可以选自下列可选方案的方法，用于对患有心力衰竭和/或呼吸短促的患者进行结果预测或风险评估：

-与患有心力衰竭和/或呼吸短促的患者群体中全部预定样品中ADM或其片段或其前体或所述前体的片段和BNP或其片段或其前体或所述前体的片段的水平的中位数进行比较，