[发明专利]用于通过调整BMP-6来调节铁稳态的方法和组合物

权利要求书

1.一种用于调节受试者中铁稳态的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的药物组合物，所述有效量足够以足以改变所述受试者中的铁稳态的水平来调整BMP-6信号传导。

2.权利要求1所述的方法，其中所述组合物的施用减少BMP-6信号传导。

3.权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含能够结合BMP-6的试剂。

4.权利要求3所述的方法，其中所述试剂在残基TQSQDVARVSSASDY(SEQ ID NO：3)内结合BMP-6。

5.权利要求3所述的方法，其中所述试剂是抗体。

6.权利要求5所述的方法，其中所述抗体竞争性地抑制BMP-6与可溶性人血幼素蛋白的结合。

7.权利要求6所述的方法，其中所述可溶性人血幼素蛋白为HJV.Fc或HJV.His。

8.权利要求5所述的方法，其中所述抗体结合BMP-6上的与可溶性人血幼素蛋白结合的结构域不同的结构域。

9.权利要求8所述的方法，其中所述可溶性人血幼素蛋白为HJV.Fc或HJV.His。

10.权利要求2-9中任一项所述的方法，其中所述化合物的施用减少血幼素-介导的对铁调素表达的诱导。

11.权利要求3-10中任一项所述的方法，其中所述试剂以足以抑制血幼素和BMP-6之间的相互作用的量施用。

12.权利要求2-11中任一项所述的方法，其中所述试剂优选地对人BMP-6的抑制超过对BMP-2、BMP-4、BMP-5、BMP-7或BMP-9的抑制。

13.权利要求12所述的方法，其中所述试剂结合BMP-6的亲和性比结合BMP-7的亲和性大至少5倍。

14.权利要求2所述的方法，其中所述组合物的施用导致所述受试者中的血清铁水平增加。

15.权利要求2所述的方法，其中所述组合物的施用导致所述受试者中的血清转铁蛋白饱和度增加。

16.权利要求1所述的方法，其中所述组合物的施用增加BMP-6信号传导。

17.权利要求16所述的方法，其中所述组合物包含能够增加血清BMP-6水平的试剂。

18.权利要求17所述的方法，其中所述试剂增加BMP-6表达水平。

19.权利要求16所述的方法，其中所述受试者具有遗传性血色素沉着病的一种或多种症状，所述症状选自下列各项组成的组：增加的血清铁水平、增加的血清转铁蛋白饱和度、减少的铁调素表达、减少的脾铁储备、增加的膜铁转运蛋白表达和组织铁过载。

20.权利要求19所述的方法，其中所述试剂以足以减轻与遗传性血色素沉着病相关的至少一种症状的量施用。

21.权利要求2所述的方法，其中所述组合物的施用减小BMP-6的表达水平。

22.权利要求21所述的方法，其中所述组合物包含能够抑制BMP-6基因表达的试剂。

23.权利要求22所述的方法，其中所述试剂为siRNA、miRNA或反义RNA。

24.权利要求21-23中任一项所述的方法，其中BMP-6表达的减少足以增加所述受试者中的血清铁水平或血清转铁蛋白饱和度。

25.一种用于治疗缺铁性失调的组合物，其包含特异性结合BMP-6的抗体。

26.权利要求25所述的方法，其中所述抗体在残基TQSQDVARVSSASDY(SEQ ID NO：3)内结合BMP-6。

27.权利要求25所述的组合物，其中所述抗体竞争性地抑制BMP-6与可溶性人血幼素蛋白的结合。

28.权利要求27所述的方法，其中所述可溶性人血幼素蛋白为HJV.Fc或HJV.His。

29.权利要求25所述的组合物，所述抗体结合BMP-6上的与可溶性人血幼素蛋白结合的结构域不同的结构域。