[发明专利]制备碘化的造影剂的方法

权利要求书

1.制备式(VII)化合物的方法，包括式(V)化合物与式(VI)的氨基醇之间的缩合反应，所述反应在无质子偶极有机溶剂中且在碱性或碱性稀土金属氧化物或氢氧化物的存在下进行

其中：

R是具有1-6个碳原子的直链或支链烷基基团，其任选地被一个或多个任选地被保护的形式的羟基基团取代，所述烷基基团任选地被选自-O-和-NH-的一个或多个杂原子间隔；

R₁是氢原子或它具有R的含义之一；

R₂是具有1-4个碳原子的直链或支链烷基基团，其被至少一个羟基基团取代；

R₃是氢原子或具有R₂的含义之一。

2.根据权利要求1的方法，其中所述碱性或碱性稀土金属氢氧化物选自氢氧化钠或氢氧化钙。

3.根据权利要求2的方法，其中所述氢氧化物是氢氧化钙。

4.根据权利要求1的方法，其中所述碱性或碱性稀土金属氧化物选自氧化镁或氧化钙。

5.根据前述权利要求中任一项的方法，其中：

R是-CH₃；

R₁是-OCOCH₃；和

R₂R₃是-CH(CH₂OH)₂。

6.根据权利要求1的方法，其特征在于所述式(V)化合物，其中R₁是-COCH₃和R是-CH₃，通过式(I)的5-氨基-2，4，6-三碘代间苯二甲酰二氯与(S)-[2-(乙酰氧基)]丙酰二氯在无质子偶极有机溶剂中反应获得。

7.根据权利要求1-6中任一项的方法，其中所述无质子偶极有机溶剂是二甲基乙酰胺(DMA)。

8.根据前述权利要求中任一项的方法，其中：

R是-CH₃；

R₁是-OCOCH₃；

R₂是-CH(CH2OH)₂；和

R₃是H

所述方法进一步包括下述步骤：使化合物(VII)经历碱水解，以获得碘帕醇(IV)。

9.根据权利要求7的方法，其中所述溶剂是DMA和选自氢氧化钠或氢氧化钙的氢氧化物。