[发明专利]手性配体

说明书

本发明涉及制备具有与P-手性氧化仲膦(-P(＝O)HR₁)基团和手性亚烷基仲膦基团(-C(R₄)(H)PR₂R₃)连接的具有平面手性的二茂铁骨架的配体的新方法；所述二齿配体的新非对映异构体及其金属络合物；和所述金属络合物在不对称合成、特别在用氢使含有至少一个碳/碳或碳/杂原子双键的前手性有机化合物氢化中作为催化剂的用途。

近来发现手性混合氧化仲膦(secondary phosphine oxide，SPO)-膦是金属络合物催化剂的优良配体。WO 2007/135179描述了数种新型氧化仲膦-膦配体、其制备及其在催化反应中的用途。该专利文献具有涉及以下通式(I)的化合物的所有非对映异构体的权利要求：

仲膦-Q-P^*(＝O)HR₁

其中

仲膦为具有作为取代基的烃基或杂烃基的仲膦基；

Q为具有轴向手性中心的二价双芳基或双杂芳基，两个磷原子在双芳基或双杂芳基桥键的邻位连接到该轴向手性中心；或Q为具有平面手性中心或没有平面手性中心的二价二茂铁基，仲膦的磷原子直接或经C₁-C₄-碳链连接到环戊二烯基环，-P^*(＝O)HR₁基团在所连接仲膦的邻位连接在同一环戊二烯基环上或连接在另一环戊二烯基环上；

P^*为手性磷原子，且

R₁为烃基、杂烃基或二茂铁基，

其中当作为二茂铁基的Q没有平面手性中心时，R₁为具有平面手性中心的二茂铁基。

在WO 2007/135179(参见该文献，第18-19页和权利要求5)中描述并要求保护落入该通式(I)的以下重要类型的配体。其具有以下通用结构(在此仅画出了一种平面手性形式)：

其中

R₁为C₁-C₈-烷基、未被取代的环戊基或环己基或被1-3个C₁-C₄-烷基或C₁-C₄-烷氧基取代的环戊基或环己基；或未被取代或被1-3个C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₄-氟烷基或C₁-C₄-氟烷氧基取代的苄基和苯基；F和Cl；

R₂和R₃各自独立地为具有1-18个碳原子且未被取代或被C₁-C₆-烷基、三氟甲基、C₁-C₆-烷氧基、三氟甲氧基、(C₁-C₄-烷基)₂氨基、(C₆H₅)₃Si、(C₁-C₁₂-烷基)₃Si、卤素和/或O杂原子取代的烃基；且

R₉为C₁-C₄-烷基、环戊基、环己基、苯基、甲基苯基、甲基苄基或苄基，

在R₂和R₃相同的情况下，式(VIIa)配体具有三个手性元素(在侧链中的手性、在二茂铁处的平面手性和氧化仲膦(SPO)基团的P-手性)。因此，可以设想这些配体的8种不同立体异构体(非对映异构体的4个对映异构对)。

WO 2007/135179描述了制备通式(I)配体的三步法(参见图1：方案1)，其包括以下步骤：

-(a)通过已知方法立体选择性制备1-[(二甲氨基)乙-1-基]-2-溴-二茂铁，

-(b)用仲膦交换上述化合物的二甲氨基，

-(c)例如用烷基锂使所得产物金属化，随后使金属化的化合物与二卤代膦反应，最后通过水解形成-P(＝O)HR₁基团。