[发明专利]吲哚衍生物、其制备方法以及包含这些吲哚衍生物的药物组合物

权利要求书

1.式(I)化合物、它们的对映异构体、非对映异构体及其药学上可接受的碱加成盐：

其中：

R代表直链或支链的(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₈)环烷基或直链或支链的(C₃-C₈)环烷基-(C₁-C₆)烷基。

2.权利要求1所述的式(I)化合物、它们的对映异构体、非对映异构体及其药学上可接受的碱加成盐，其中R代表直链或支链的(C₁-C₆)烷基。

3.权利要求1所述的式(I)化合物、它们的对映异构体及其药学上可接受的碱加成盐，所述化合物为N-[3-羟基-2-(5甲氧基-1H-吲哚-3-基)丙基]乙酰胺。

4.权利要求1所述的式(I)化合物及其药学上可接受的碱加成盐，所述化合物为N-[(2R)-3-羟基-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)丙基]乙酰胺。

5.权利要求1所述的式(I)化合物及其药学上可接受的碱加成盐，所述化合物为N-[(2S)-3-羟基-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)丙基]乙酰胺。

6.制备权利要求1所述的式(I)化合物的方法，该方法的特征在于以式(II)化合物作为起始原料：

使式(II)化合物与3-硝基丙烯酸乙酯发生Michael加成反应，获得式(III)化合物：

在式RCO-O-COR的酸酐的存在下，其中R如式(I)中所定义，使式(III)化合物经过催化氢化还原，得到式(IV)化合物：

其中R如上文所定义，

在氢化物的存在下，式(IV)化合物经过还原得到式(I)化合物，

按照常规的分离方法纯化式(I)化合物，需要时，则转化为药学上可接受的碱加成盐，以及式(I)化合物的光学异构体可以按照常规分离方法通过手性柱分离。

7.药物组合物，该药物组合物包含至少一种如权利要求1-5中任一项所述的式(I)化合物或其药学上可接受的碱加成盐，以及一种或多种药学上可接受的赋形剂。

8.权利要求7所述的药物组合物，用于制备治疗褪黑激素能系统失调疾病的药物。

9.权利要求7所述的药物组合物，用于制备治疗睡眠障碍、压力、焦虑、重度抑郁或季节性情感失调、心血管疾病、消化系统疾病、时差导致的失眠和疲劳、精神分裂症、惊恐发作、忧郁症、食欲障碍、肥胖、失眠、精神失常、癫痫症、糖尿病、帕金森氏症、老年痴呆、正常或病理学衰老相关的多种不适、偏头痛、记忆丧失、阿尔茨海默氏病、脑循环中的障碍或性功能紊乱的药物，作为抑制排卵剂或免疫调节剂，或制备用于治疗癌症的药物。