[发明专利]新依泽替米贝制剂

权利要求书

1.依泽替米贝制剂，其包含初始颗粒形式的依泽替米贝和颗粒形式的亲水性赋形剂，所述亲水性赋形剂吸附有所述依泽替米贝颗粒。

2.根据权利要求1的依泽替米贝制剂，其中所述亲水性赋形剂是糖、优选单糖或二糖。

3.依泽替米贝制剂，其包含与至少两种亲水性赋形剂类型组合的依泽替米贝，其中一种亲水性赋形剂类型是淀粉，另一种亲水性赋形剂类型是糖，选自单糖、二糖和纤维素物质。

4.根据权利要求2或3的依泽替米贝制剂，其中所述糖选自乳糖和异麦芽酮糖醇。

5.依泽替米贝制剂，其包含与最多8wt.％、优选最多6wt.％、更优选最多4wt.％的水或水性液体，和/或与最多10wt.％、优选1～10wt.％选自液体物质的非水性赋形剂混合制粒的依泽替米贝。

6.根据权利要求5的制剂，其中所述非水性赋形剂选自液体表面活性剂，优选非离子型液体表面活性剂；液体聚乙二醇；液体石蜡；丙二醇；具有至少8个碳原子的液体脂肪醇；液体甘油三酯或油类；液体蜡；液体聚乙氧基脂肪酸；液体PEG甘油脂肪酸酯；以及聚乙二醇与烷基醇的液体醚；优选选自聚山梨醇酯、甘油、液体聚乙二醇、液体石蜡和丙二醇。

7.依泽替米贝制剂，其包含与固体溶液剂混合在固体溶液中的依泽替米贝。

8.根据权利要求7的制剂，其中所述固体溶液剂选自聚乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮。

9.根据前述权利要求任一项的制剂，其还包含选自以下的固体赋形剂：微晶纤维素、乳糖、异麦芽酮糖醇、甘露醇、山梨糖醇、淀粉、磷酸钙、羧甲基纤维素钙或羧甲基纤维素钠、纤维素、硅化微晶纤维素、醋酸纤维素、胶态二氧化硅、葡聚糖、糊精、葡萄糖、乙基纤维素、果糖、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乳糖醇、碳酸镁、麦芽糊精、麦芽糖、甲基纤维素、聚葡萄糖、预胶化淀粉、玉米蛋白和硅酸钙，优选选自固体聚乙二醇、异麦芽酮糖醇、微晶纤维素、甘露醇和乳糖，优选包含至少淀粉、乳糖、异麦芽酮糖醇、PEG、PVP和吐温，还任选包含交联羧甲基纤维素钠。

10.根据前述权利要求任一项的依泽替米贝制剂，其中所述依泽替米贝颗粒具有40μm或以下、优选25μm或以下的粒径d(0.9)，和/或其中所述颗粒亲水性赋形剂具有比依泽替米贝颗粒粒径相对更大的平均粒径，优选其中所述颗粒亲水性赋形剂具有10至400μm的平均粒径。

11.用于生产依泽替米贝制剂的方法，所述方法在不存在制粒液体下或在存在最多8wt.％的有限量的水或水性液体下、和/或在存在最多10wt.％的有限量的非水性液体下使用干法制粒，或者使用依泽替米贝的固体溶液形成法。

12.根据权利要求11的方法，其中在存在有限量的非水性液体下进行干法制粒，所述非水性液体选自液体表面活性剂，优选非离子型液体表面活性剂；液体聚乙二醇；液体石蜡；丙二醇；具有至少8个碳原子的液体脂肪醇；液体甘油三酯或油类；液体蜡；液体聚乙氧基脂肪酸；液体PEG甘油脂肪酸酯；以及聚乙二醇与烷基醇的液体醚；优选选自聚山梨醇酯、甘油、液体聚乙二醇、液体石蜡和丙二醇。

13.药物制剂，其包含根据权利要求1-10中任一项的依泽替米贝制剂，或包含由根据权利要求11或12的方法获得的依泽替米贝制剂。

14.根据权利要求13的药物制剂，其具有如下溶出曲线：相对于制剂中的依普罗沙坦的初始量，以高于30％、优选高于40％、更优选至少60％、优选至少60％的速率在30分钟内释放依泽替米贝，其中的测试使用USP装置2，将所述制剂置于37±0.5℃的1000ml 0.1M盐酸中，浆速为50rpm。

15.权利要求1-10中任一项的制剂或根据权利要求13或14的药物制剂，其用于预防或治疗胆固醇相关疾病。