[发明专利]使用选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂对抗化疗化合物的造血防护

权利要求书

1.减轻或预防细胞毒性化合物对已暴露于、将暴露于或有风险遭受暴露于细胞毒性化合物的对象中的健康细胞的效应的方法，其中所述健康细胞是造血干细胞或造血祖细胞，所述方法包括向所述对象给药有效量的抑制剂化合物或其药学可接受的形式，其中所述抑制剂化合物选择性地抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)和/或细胞周期蛋白依赖性激酶6(CDK6)。

2.权利要求1的方法，其中所述抑制剂化合物选择性地抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)和细胞周期蛋白依赖性激酶6(CDK6)。

3.权利要求1的方法，其中所述抑制剂化合物是非天然的化合物。

4.权利要求1的方法，其中所述抑制剂化合物基本上没有脱靶效应。

5.权利要求4的方法，其中所述脱靶效应是长期毒性、抗氧化效应、雌激素效应、酪氨酸激酶抑制、抑制除细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)之外的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)、和非CDK4/6依赖性细胞中的细胞周期停滞中的一种或多种。

6.权利要求1的方法，其中所述抑制剂化合物选择性地诱导细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)依赖性细胞和/或细胞周期蛋白依赖性激酶6(CDK6)依赖性细胞中的G1停滞。

7.权利要求6的方法，其中所述抑制剂化合物在细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)依赖性细胞和/或细胞周期蛋白依赖性激酶6(CDK6)依赖性细胞中诱导基本上纯粹的G1停滞。

8.权利要求1的方法，其中所述抑制剂化合物选自吡啶并[2，3-d]嘧啶、三氨基嘧啶、芳基[a]吡咯并[3，4-c]咔唑、含氮的杂芳基取代的脲、5-嘧啶基-2-氨基噻唑、苯并噻二嗪和吖啶硫酮。

9.权利要求8的方法，其中所述吡啶并[2，3-d]嘧啶是吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮或2-氨基-6-氰基吡啶并[2，3-d]嘧啶-4-酮。

10.权利要求9的方法，其中所述吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮是2-(2’-吡啶基)氨基吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮。

11.权利要求10的方法，其中所述吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮是6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-(5-哌嗪-1-基吡啶-2-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮。

12.权利要求8的方法，其中所述芳基[a]吡咯并[3，4-c]咔唑选自萘基[a]吡咯并[3，4-c]咔唑、吲哚并[a]吡咯并[3，4-c]咔唑、喹啉基[a]吡咯并[3，4-c]咔唑和异喹啉基[a]吡咯并[3，4-c]咔唑。

13.权利要求12的方法，其中所述芳基[a]吡咯并[3，4-c]咔唑是2-溴-12，13-二氢-5H-吲哚并[2，3-a]吡咯并[3，4]咔唑-5，6-二酮。

14.权利要求1的方法，其中所述对象是哺乳动物。

15.权利要求1的方法，其中所述抑制剂化合物通过口服给药、局部给药、鼻内给药、吸入和静脉内给药之一向所述对象给药。

16.权利要求1的方法，其中在暴露于所述细胞毒性化合物之前、在暴露于所述细胞毒性化合物期间、在暴露于所述细胞毒性化合物之后或其任何组合向所述对象给药所述抑制剂化合物。

17.权利要求16的方法，其中在暴露于所述细胞毒性化合物之前24小时或更短时间向所述对象给药所述抑制剂化合物。

18.权利要求16的方法，其中在暴露于所述细胞毒性化合物之后24小时或更长时间向所述对象给药所述抑制剂化合物。

19.权利要求1的方法，其中所述细胞毒性化合物是DNA损伤性化合物。

20.权利要求1的方法，其中所述健康细胞选自长期造血干细胞(LT-HSC)、短期造血干细胞(ST-HSC)、多能祖细胞(MPP)、髓共同祖细胞(CMP)、淋巴共同祖细胞(CLP)、粒细胞-单核细胞系祖细胞(GMP)和巨核细胞-红细胞系祖细胞(MEP)。

21.权利要求1的方法，其中给药所述抑制剂化合物产生造血干细胞和造血祖细胞的短暂药理性静止。