[发明专利]用于诊断/预后心血管疾病/事件的sPLA2活性和OxPL/apoB心血管风险因子的组合有效

专利信息
申请号: 200980148523.8 申请日: 2009-10-02
公开(公告)号: CN102239412A 公开(公告)日: 2011-11-09
发明(设计)人: Z·马勒特;A·特奇;索蒂里奥斯·齐米卡斯;约瑟夫·魏茨滕 申请(专利权)人: 国立健康与医学研究所;加利福尼亚大学董事会;巴黎大学迪德罗特第七分校
主分类号: G01N33/573 分类号: G01N33/573;G01N33/92;G01N33/68
代理公司: 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 代理人: 张春媛;阎娬斌
地址: 法国*** 国省代码: 法国;FR
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摘要:
搜索关键词: 用于 诊断 预后 心血管疾病 事件 spla2 活性 oxpl apob 心血管 风险 因子 组合
【权利要求书】:

1.一种鉴定具有心血管疾病和/或心血管事件或处于具有或发展心血管疾病和/或心血管事件的风险下的受试对象的方法,其包括:

-在从所述受试对象获得的样品中测量至少两个心血管风险因子:

a)sPLA2活性和

b)载脂蛋白B-100粒子上的氧化磷脂(OxPL/apoB),

-组合所述测量值,sPLA2活性和OxPL/apoB的组合值指示具有心血管疾病和/或心血管事件或处于具有或发展心血管疾病和/或心血管事件的风险下。

2.根据权利要求1所述的方法,其中将sPLA2活性和OxPL/apoB的所述组合值与参考值比较。

3.根据权利要求1或2所述的方法,其进一步包括测量至少一个选自Framingham风险评分(FRS)、CRP、apoB100的IgM IC或IgMMDA-LDL、Lp-PLA2和sPLA2质量的心血管风险因子。

4.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的方法,其中测量sPLA2活性、OxPL/apoB和FRS。

5.根据权利要求1至4中任一权利要求所述的方法,其中测量sPLA2活性、OxPL/apoB、FRS和CRP。

6.根据权利要求1至5中任一权利要求所述的方法,其中所述样品是血液样品。

7.根据权利要求1至6中任一权利要求所述的方法,其中所述心血管疾病和/或心血管事件是代谢综合症、X综合症、动脉粥样硬化、动脉粥样硬化血栓形成、冠状动脉疾病、稳定性和不稳定性心绞痛、中风、主动脉和其旁支的疾病(例如主动脉血栓形成或主动脉瘤)、外周血管疾病、脑血管疾病和任何急性缺血性心血管事件。

8.根据权利要求1至7中任一权利要求所述的方法,其中OxPL/apoB是利用与OxPL相互作用的抗体和与apoB相互作用的抗体以免疫测定法来测量。

9.根据权利要求1至7中任一权利要求所述的方法,其中sPLA2活性是利用sPLA2的底物以荧光测定法来测量。

10.根据权利要求1至8中任一权利要求所述的方法,用于监测心血管疾病的治疗功效。

11.一种用于鉴定受试对象是否具有心血管疾病和/或心血管事件或是否处于具有或发展心血管疾病和/或心血管事件的风险下的试剂盒,其包含:

-用于测量sPLA2活性的工具,和

-用于测量OxPL/apoB的工具。

12.根据权利要求11所述的试剂盒,其进一步包含用于组合测量值以便获得组合值的工具。

13.根据权利要求11或12所述的试剂盒,其中所述用于测量sPLA2活性的工具是

-sPLA2缓冲液,

-易以由sPLA2水解的化合物,其水解产物可直接或间接定量,例如1-芘癸酰基,

-对照sPLA2活性样品。

14.根据权利要求11或12所述的试剂盒,其中所述用于测量OxPL/apoB的工具是

-与OxPL特异性地相互作用的抗体,例如E06、T15或DLH3,和

-与apoB特异性地相互作用的抗体,例如MB47,

-对照OxPL样品。

15.根据权利要求11至14中任一权利要求所述的试剂盒,其进一步包含用于测量至少一种选自Framingham风险评分(FRS)、CRP、apoB100的IgM IC或IgM MDA-LDL、Lp-PLA2和sPLA2质量的心血管风险因子的工具。

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