[发明专利]用于诊断/预后心血管疾病/事件的sPLA2活性和OxPL/apoB心血管风险因子的组合

说明书

技术领域

本发明涉及使用sPLA2活性和OxPL/apoB心血管风险因子的组合来诊断/预后心血管疾病/事件或监测心血管疾病。

背景技术

血管疾病治疗中的关键问题是正确诊断。此疾病的第一征兆通常是猝死。举例来说，死于冠状动脉疾病的所有个体中有大约一半都是猝死。此外，对于最终被诊断为患有冠状动脉疾病的患者的40-60％来说，心肌梗塞是此疾病的最先表现。不幸的是，大约有40％的此类初始事件并未引起患者重视。因为我们在侵入性治疗前提供早期精确诊断的能力很有限，所以心血管疾病(CD)仍然是全世界范围内发病和死亡的首要原因。CD患者代表患有以不同速率和截然不同的模式发展的疾病的异源个体群组。虽然对于CD患者存在着适当的循证治疗(evidence based treatment)，但复发和死亡率仍然很高。此外，初级预防的全部益处没有实现，因为我们不能精确鉴别哪些患者将从侵入性风险降低获益。

虽然某些疾病标志已经显示可在群体水平上预测结果或对治疗的反应，但它们不够敏感或特异性不够高，从而无法适当地在临床上用于个体患者。因此，超过一半的冠状动脉疾病患者的初次临床表现是心肌梗塞或死亡。

身体检查和当前诊断工具无法精确地确定个体罹患CD并发症的风险。例如高血压、高脂血症、糖尿病、家族史和吸烟等已知风险因子不能确定动脉粥样硬化疾病的诊断。依赖于解剖数据的诊断方式(diagnosticmodalities)(例如冠状血管造影术、冠状动脉钙化积分、CT或MRI血管造影术)缺乏关于疾病过程的生物活性的信息，且可以是未来心脏事件的不佳预测方法。内皮功能的功能评定可以是非特异性的，且与动脉粥样硬化疾病过程的存在无关，但一些数据已经证实了这些量度的预后价值。

单独生物标志(例如脂质和炎症标志)已经显示可预测CD患者的结果和对治疗的反应，且其中一些被用作动脉粥样硬化疾病发生的重要风险因子。

尽管如此，到目前为止，仍没有单一生物标志具有足够的特异性，从而无法提供适当的临床应用以用于个体患者的CD诊断。因此，需要鉴别可提供更精确的CD诊断/预后的生物标志或心血管风险因子或其组合。

发明内容

本发明的一个目的是一种鉴别具有心血管疾病和/或心血管事件或处于具有或发展心血管疾病和/或心血管事件的风险下的受试对象的方法，其包括：

-在从所述受试对象获得的样品中测量至少两个心血管风险因子：

a)sPLA2活性和

b)载脂蛋白B-100粒子上的氧化磷脂(OxPL/apoB)，

-组合所述测量值，sPLA2活性和OxPL/apoB的组合值指示具有心血管疾病和/或心血管事件或处于具有或发展心血管疾病和/或心血管事件的风险下。

在本发明的一个实施方案中，将sPLA2活性和OxPL/apoB的所述组合值与参考值比较。

在本发明的另一个实施方案中，所述方法进一步包括测量至少一种选自Framingham风险评分(FRS)、CRP、apoB100的IgM IC或IgMMDA-LDL、Lp-PLA2和sPLA2质量的心血管风险因子。

在本发明的一个实施方案中，所述方法用于鉴定具有心血管疾病和/或心血管事件或处于具有或发展心血管疾病和/或心血管事件的风险下的受试对象，所述心血管疾病和/或心血管事件是代谢综合症、X综合症、动脉粥样硬化、动脉粥样硬化血栓形成、冠状动脉疾病、稳定性和不稳定性心绞痛、中风、主动脉和其旁支的疾病(例如主动脉瓣狭窄、血栓形成或主动脉瘤)、外周动脉疾病、外周血管疾病、脑血管疾病和任何急性缺血性心血管事件。

本发明的另一个目的是一种用于监测心血管疾病的治疗功效的如上所述的方法。

本发明的另一个目的是一种用于鉴定受试对象是否具有心血管疾病和/或心血管事件或是否处于具有或发展心血管疾病和/或心血管事件的风险下的试剂盒，其包含：

-用于测量sPLA2活性的工具，和

-用于测量OxPL/apoB的工具。

在一个实施方案中，所述试剂盒进一步包含用于测量至少一种选自Framingham风险评分(FRS)、CRP、apoB100的IgM IC或IgM MDA-LDL、Lp-PLA2和sPLA2质量的心血管风险因子的工具。

具体实施方式

定义