[发明专利]通过使用GI蛋白受体来分类和诊断脊柱侧凸的方法有效

专利信息
申请号: 200980148704.0 申请日: 2009-10-13
公开(公告)号: CN102239411A 公开(公告)日: 2011-11-09
发明(设计)人: A·莫罗;M-Y·阿库姆东 申请(专利权)人: 圣-贾斯汀大学中心医院
主分类号: G01N33/567 分类号: G01N33/567;G01N27/02;C12Q1/00
代理公司: 北京市中咨律师事务所 11247 代理人: 黄革生;林柏楠
地址: 加拿大*** 国省代码: 加拿大;CA
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摘要:
搜索关键词: 通过 使用 gi 蛋白 受体 分类 诊断 脊柱 方法
【权利要求书】:

1.一种用于确定测试化合物是否能有效治疗脊柱侧凸的方法,所述方法包括:

(a)使表达与抑制性鸟嘌呤核苷酸结合(Gi)蛋白偶联的受体的细胞与所述受体的配体在所述测试化合物存在或不存在情况下接触;

(b)测定所述配体在该细胞中诱导的信号强度;

其中若存在所述测试化合物时相对于不存在该化合物时信号水平更高,表明所述测试化合物可用于治疗脊柱侧凸。

2.权利要求1的方法,其中所述脊柱侧凸是特发性脊柱侧凸。

3.权利要求1或2的方法,其中所述特发性脊柱侧凸是青少年特发性脊柱侧凸(AIS)。

4.权利要求1-3任一项所述的方法,其中所述细胞从患有AIS的个体获得。

5.权利要求1-4任一项所述的方法,其中所述信号是所述细胞的阻抗变化。

6.权利要求5的方法,其中所述阻抗变化通过细胞介电谱(CDS)测定。

7.权利要求1-6任一项所述的方法,其中所述细胞是成骨细胞、成肌细胞或外周血单核细胞(PBMC)。

8.权利要求1-6任一项所述的方法,其中所述细胞是PBMC。

9.权利要求8的方法,其中所述细胞是淋巴细胞。

10.权利要求1-9的方法,其中所述受体是血清素受体、α-肾上腺素能受体、腺苷受体或大麻素受体。

11.权利要求10的方法,其中所述血清素受体是5-HT1A。

12.权利要求10的方法,其中所述α-肾上腺素能受体是α2-AD。

13.权利要求10的方法,其中所述腺苷受体是A3

14.权利要求10的方法,其中所述大麻素受体是CB2。

15.权利要求1-14任一项所述的方法,其中所述配体是激动剂。

16.权利要求11的方法,其中所述配体是1-[3-(3,4-亚甲二氧基苯氧基)丙基]-4-苯基哌嗪马来酸盐(BP554马来酸盐)。

17.权利要求12的方法,其中所述配体是5-溴-N-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)-6-喹喔啉胺(UK14304)。

18.权利要求13的方法,其中所述配体是1-脱氧-1-[6-[[(3-碘苯基)甲基]氨基]-9H-嘌呤-9-基]-N-甲基-β-D-呋喃核糖脲酰胺(IB-MECA)。

19.权利要求14的方法,其中所述配体是N-环己基-7-氯-1-[2-(4-吗啉基)乙基]喹啉-4(1H)-酮-3-甲酰胺(CB65)。

20.权利要求1-19任一项所述的方法,包括测定由至少两种不同配体诱导的信号强度。

21.权利要求1-20任一项的方法,包括测定至少两种不同的Gi蛋白偶联受体的信号强度。

22.一种用于诊断个体发展脊柱侧凸倾向的方法,包括:

(a)使来自所述个体的表达与抑制性鸟嘌呤核苷酸结合(Gi)蛋白偶联的受体的细胞与所述受体的配体接触;

(b)测定所述配体在该细胞中诱导的信号强度;

(c)将所述信号与相应的参比信号进行比较;以及

(d)基于该比较来确定所述倾向。

23.权利要求22的方法,其中所述脊柱侧凸是特发性脊柱侧凸。

24.权利要求23的方法,其中所述特发性脊柱侧凸是青少年特发性脊柱侧凸(AIS)。

25.权利要求22或23的方法,其中所述信号是所述细胞的阻抗变化。

26.权利要求25的方法,其中所述阻抗变化通过细胞介电谱(CDS)测定。

27.权利要求22-26任一项所述的方法,其中所述细胞是成骨细胞、成肌细胞或外周血单核细胞(PBMC)。

28.权利要求22-26任一项所述的方法,其中所述细胞是PBMC。

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