[发明专利]通过使用GI蛋白受体来分类和诊断脊柱侧凸的方法

说明书

相关申请的交叉参考

本申请根据35U.S.C.§119(e)，要求于2008年10月10日提交的美国临时申请61/104,442和2009年7月27日提交的美国临时申请61/228,769的优先权，其整体引入本文作为参考。

关于联邦政府赞助研究或开发的声明

无。

发明领域

本发明涉及发展脊柱侧突(例如青少年特发性脊柱侧凸(AIS))倾向的诊断以及用于鉴定治疗脊柱侧凸的化合物的筛选方法。

发明背景

脊柱侧凸是一种疾病，其患者的脊柱从一侧弯向另一侧，也可能是旋转的。它是异常的脊柱侧向弯曲。在X射线下，典型脊柱侧凸的个体的脊柱相对于直线更像“S”或“C”形。

脊柱畸形，尤其是脊柱侧凸是儿童和少年畸形矫正的最常见类型，而特发性脊柱侧凸(AIS)是脊柱侧凸的最常见形式。青少年特发性脊柱侧凸(AIS)的病因学还不清楚。AIS在数量和严重程度上主要影响女孩，但是一些研究表明其具有遗传倾向，遗传的类型依然是不确定的(Axenovich TI等人，Am J Med Genet 1999，86(4)：389-394；Wise CA等人，Spine 2000，25(18)：2372-2380；Blank RD等人，Lupus 1999，8(5)：356-360；Giampietro PF等人，Am J Med Genet 1999，83(3)：164-177)。已提出若干不同的观点以更好的定义该病因学(Machida M.，Spine 1999，24(24)：2576-2583；Roth JA等人，J Biol Chem 1999，274(31)：22041-22047；Hyatt BA等人，Nature 1996，384(6604)：62-65；von Gall C等人，Eur J Neurosci 2000，12(3)：964-972)。遗传、生长激素分泌、结缔组织结构、肌肉结构、前庭功能障碍、褪黑激素分泌和血小板微结构是主要的研究领域。现有观点认为，中枢神经系统(CNS)的中枢控制或处理的缺陷影响了脊柱的生长，脊柱对变形的易感性在个体之间是不同的。

很遗憾，目前FDA尚未批准任何方法用于鉴定具有发展IS风险的儿童或少年，从而预测受影响的个体需要治疗以预防或停止该疾病的进展(Weinstein SL，Dolan LA，Cheng JC等人，Adolescent idiopathic scoliosis.Lancet 2008；371：1527-37)。因此，现有治疗，例如安矫形支架或外科矫治直到检测出显著的畸形或证实明显的疾病进展才得以使用，导致治疗延迟和错过最佳时机(Society SR.Morbidity & Mortality Committee annual Report 1997)。在需要治疗的IS患者中，80-90％通过安矫形支架治疗，约1％需要通过脊柱仪器以及胸和/或腰脊柱的融合进行手术以矫正畸形，具有产生并发症的风险(Weiss HR，Goodall D.Rate of complications in scoliosis surgery-a systematic review of the Pub Med literature.Scoliosis.2008；3：9)。现今在美国约有一百万10-16岁的儿童具有一定程度的IS。每6个诊断为脊柱侧凸的儿童中有一个的弯曲程度已达到需要主动治疗的地步。每年在北美要进行约29,000例脊柱侧凸手术，导致显著的心理和生理疾病(Goldberg MS，Mayo NE，Poitras B等人，The Ste-Justine Adolescent Idiopathic Scoliosis Cohort Study.Part I：Description of the study.Spine 1994；19：1551-61；Poitras B，Mayo NE，Goldberg MS等人，The Ste-Justine Adolescent Idiopathic Scoliosis Cohort Study.Part IV：Surgical correction and back pain.Spine 1994；19：1582-8)。

因此需要对具有涉及脊柱畸形(例如脊柱侧凸，例如AIS)疾病的个体分类的方法，诊断对脊柱侧凸的倾向以及鉴定用于预防或治疗所述疾病的化合物的方法。