[发明专利]制备5-氯甲基-2,3-吡啶二甲酸酐的方法

说明书

本发明涉及一种制备5-氯甲基-2，3-吡啶二甲酸酐并进一步使这些化合物转化成除草5-取代-2-(2-咪唑啉-2-基)烟酸如咪草啶酸(imazamox)的方法。

2-(2-咪唑啉-2-基)烟酸的衍生物，如下式的咪草啶酸(2-[(RS)-4-异丙基-4-甲基-5-氧代-2-咪唑啉-2-基]-5-甲氧基甲基烟酸)，为有用的选择性除草剂，其用作ALS抑制剂并可用于出苗前和出苗后施用。

合成这些化合物的各种方法从文献中已知，例如参见EP-A 0 322 616、EP-A 0 747 360、EP-A 0 933 362或Q.Bi等人，Modern Agrochemicals6(2)(2007)10-14。

尽管工业规模上的合成通过这些方法进行但其仍有改进的空间，尤其是从经济学和生态学方面考虑，例如改进总收率或避免特定溶剂或试剂。

EP-A 0 322 616公开了通过在CCl₄中氯化相应的5-甲基化合物制备5-氯甲基-2，3-吡啶二甲酸酐。由于存在未反应的原料和二氯化副产物，所需产物的收率和纯度不足以商业生产。另一方面，氯化合物为生产除草咪唑啉酮如咪草啶酸的有用中间体。

本发明的一项任务是提供合成5-氯甲基-2，3-吡啶二甲酸酐的改进方法。本发明的另一任务是提供制备除草咪唑啉酮如咪草啶酸的改进方法。

已经发现5-甲基-2，3-吡啶二甲酸酐的氯化可以通过使用作为反应介质并用于通过(重)结晶纯化产物的特殊溶剂改进。发现从特定溶剂(或溶剂混合物)中仅沉淀出所需单氯化产物。然而，原料和过度氯化的产物留在溶剂中。

因此，本发明的一个方面是提供制备5-氯甲基-2，3-吡啶二甲酸酐(I)的方法，

其中

Z为氢或卤素；

Z¹为氢、卤素、氰基或硝基；

该方法包括如下步骤：

(i)在选自卤代烃的溶剂中，任选在自由基引发剂的存在下，使式(II)化合物与氯化剂反应，

其中符号具有式(I)中给出的含义，和

(ii)将步骤(i)中形成的化合物(I)从选自如下物质的溶剂中结晶：1，2-二氯乙烷、氯苯、1，2-二氯苯、1，3-二氯苯、1，4-二氯苯、三氯甲烷、二氯甲烷、甲苯、二甲苯、、乙酸烷基酯(如乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸甲酯)、

甲基叔丁基醚、二异丙基醚、环戊基甲基醚及其混合物。

在此本发明的另一方面是提供一种制备式(III)的酰胺的方法，

其中

Z、Z¹如式(I)中所述；

R¹为C₁-C₄烷基；

R²为C₁-C₄烷基、C₃-C₆环烷基或R¹和R²连同它们连接的原子一起代表任选甲基取代的C₃-C₆环烷基；

R³为氢或阳离子，优选选自碱金属、碱土金属、镁、铜、铁、锌、钴、铅、银、镍、铵和有机铵；

该方法包括如下步骤：

(i)/(ii)制备如上所述的式(I)化合物，和

(iii-a)使化合物(I)与2-氨基烷基甲酰胺(IV)反应，

H₂N-CR¹R²-CONH₂(IV)

其中R¹和R²如式(III)中所述，或

(iii-b)(iii-b1)使化合物(I)与2-氨基烷基腈(V)反应，

H₂N-CR¹R²-C N(V)

其中R¹和R²如式(I)中所述，且(iii-b2)水解腈基得到相应的酰胺(III)。

本发明的另一方面是提供制备式(VI)的除草咪唑啉酮化合物的方法，

其中

Z、Z¹、R¹、R²、R³如式(III)中所述；

该方法包括如下步骤：