[发明专利]用于合成L-岩藻糖基二糖或寡糖的方法及其新颖的2,3,4-三苄基-岩藻糖基衍生物中间体

说明书

发明领域

本发明涉及寡糖的化学合成领域，且具体涉及L-岩藻糖基二糖或寡糖的制备。

背景技术

人乳富含寡糖。迄今，已经分离和鉴定了多于130种的不同的化合物。

虽然过去这些化合物的营养重要性被低估，但另一方面最近已经证明它们对于人乳喂养的新生儿的极大的重要性(L.Bode，J.Nutr.2006，136，2127-2130；J.Kemsley，Chem.& Eng.News 2008，86(39)，13-17)；除了进一步的生物功能外，这些寡糖抑制细菌粘附到上皮细胞表面，该粘附已被证明对于感染过程的开始是主要的决定性时刻。Fuc-α-(1-2)-Gal-β-(1-4)-Glc(2’-O-岩藻糖基乳糖，CAS号41263-94-9)和Gal-β-(1-4)-[Fuc-α-(1-3)]-Glc是最丰富的(Chaturvedi P.等人，Glycobiology.2001.11，5，365-372)且这些岩藻糖基寡糖的抗粘附性质是由于岩藻糖(6-去氧-L-半乳糖)的存在还是由于糖基化(glycosilation)的位置是不清楚的。于是，需要具有用于合成这些寡糖的方法以能够研究和更好地理解其中它们涉及的生物学进程，以及能够将它们加入婴儿食品，例如作为人造乳、膳食补充剂或药物制剂。

现有技术已经报道了制备岩藻糖基寡糖的多种合成程序，例如：

-H.M.Flowers等人，Carbohydrate Research，4，(1967)，189-195；

-R.R.Schmidt和B.Wegman，Carbohyd.Res.(1988)，184，254-261；

-S.A.Abbas等人，Carbohydr.Res.，88(1981)51-60；

-A.Fernandez-Mayorales等人，Carbohydr.Res.，154(1986)93-101；

-R.K.Jain等人，Carbohydrate Research(1991)，212，C1-C3；

-M.Izumi等人，J.Org.Chem.(1997)，62，992-998；

-A.Rencurosi等人，J.Carbohydrate Chem.(2001)，20，761-765；

-L.Panza等人，Carbohydrate Research 337(2002)，1333-1342；

-A.Rencurosi等人，Eur.J.Org.Chem.(2003)，1672-1680；

-W.Kinzy等人，Carbohyd.Res.，245(1993)，193-218。

以前已知的合成存在羟基的多个保护和脱保护步骤，且它们全部包括许多色谱法纯化，于是难以在工业规模上应用。

另外，通过酶或发酵方法合成岩藻糖基寡糖例如岩藻糖基乳糖苷和岩藻糖基-乙酰基乳糖胺不允许进行有成本效益的程序，原因在于酶的高成本、不容易获得的底物(GDP-岩藻糖)的使用和迄今获得的低产率(P.A.Prieto等人，US 5,945,314；S.Drouillard等人，Angew.Chem.Int.Ed.(2006)，45(11)，1778-1780；T.Murata等人，J.Carbohyd.Chem.(2003)，22(5)，309-316；E.Beat等人，Can.J.Chem.，(2000)，78(6)，892-904)。

那么清楚的是，需要开发通过许多工业规模可行的简单的步骤可允许获得岩藻糖基二糖和寡糖的方法，其利用中间体和终产物的简单的分离和纯化，因此不损害产率和纯度。

发明概述

本发明通过甚至在工业规模上也可行的用于合成式(I)的岩藻糖基衍生物的方法解决了上面提到的问题

其中

R是具有游离的羟基的单糖、二糖或寡糖；

其特征在于其包括式(IV)的中间体的使用

其中P互相独立地是下式的苄基

其中R1选自氯、溴、烷氧基和硝基；R2选自氢、氯、溴、烷氧基和硝基；

与R相对的R”是单糖、二糖或寡糖，其羟基是游离的或部分地受苄基保护的。

如上面所描述的式(IV)的化合物令人惊讶地易于通过结晶分离和纯化，且结果是，它们甚至在工业规模上也允许式(I)的岩藻糖基衍生物的简单的纯化和分离。