[发明专利]羟基取代产物的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及作为医药/农药中间体而重要的羟基取代产物的制造方法。

背景技术

羟基取代产物是重要的医药/农药中间体。作为与本发明相关的制造技术，公开有使用偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)和三苯基膦的光延反应(Mitsunobu reaction)(专利文献1)、和在转化为离去基团甲磺酰氧基(mesyloxy)后与亲核试剂反应的方法(非专利文献1)。

本申请人公开了利用磺酰氟(SO₂F₂)和有机碱的组合的醇类的脱羟基氟化反应(专利文献2)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特表2007-537300号公报

专利文献2：日本特开2006-290870号公报

非专利文献

非专利文献1：Bioorganic & Medicinal Chemistry(美国)，2008年，第16卷，p.578-585

发明内容

本发明的目的在于提供羟基取代产物的工业制造方法。为此，需要解决现有技术的问题。

在专利文献1中，大规模使用中需要使用较昂贵的偶氮二甲酸二乙酯、三苯基膦。另外，由于计量地生成难以与目标化合物分离的副产物，因此需要柱色谱法等复杂的纯化。

非专利文献1中，由于是包括经由反应性中间体的2个步骤的制造方法，因此存在操作复杂、以及伴随而来的废弃物增加的问题。

专利文献2中，由于反应体系内同时生成的氟磺酸酯类与氟离子(F^-)的取代反应极快速，因此即使如本发明这样在除氟离子以外的亲核试剂(X^-)的存在下进行反应，也完全不能明确作为本发明目标产物的羟基取代产物是否能选择性地优先得到氟化物(参见路线1)。

路线1

热切期望这样在大规模使用中可使用廉价反应剂的、并且操作、纯化可简便地进行的、废弃物少的工业制造方法。

本发明人等基于上述问题进行了深入探讨，结果发现，通过在有机碱和特定的亲核试剂的存在下使醇类与磺酰氟反应，能够制造羟基取代产物。作为原料基质，优选光学活性醇类，特别优选光学活性α-羟基酯类和光学活性4-羟基脯氨酸类，所得的光学活性羟基取代产物(特别是光学活性α-羟基取代酯类和光学活性4-羟基取代脯氨酸类)是非常重要的医药/农药中间体。

本发明的制造条件与专利文献2中公开的脱羟基氟化反应的条件类似，但在除氟离子以外的特定亲核试剂的存在下进行反应，由此，能够明确来自亲核试剂的各种羟基取代产物选择性地优先得到氟化物。亲核试剂是由X^-表示的1价的阴离子，作为构成该亲核试剂(X^-)的X，可以列举卤素原子如氯、溴或碘、叠氮基、硝基氧基、氰基、氰硫基、甲酰氧基、烷基羰基氧基、取代烷基羰基氧基、芳基羰基氧基或取代芳基羰基氧基。其中，优选卤素原子如氯、溴或碘、叠氮基、甲酰氧基、烷基羰基氧基、取代烷基羰基氧基、芳基羰基氧基和取代芳基羰基氧基，特别优选卤素原子如氯、溴或碘、以及叠氮基，所期望的反应非常良好地进行。

这样，发现了作为羟基取代产物的制造方法而非常有用的方法，从而完成了本发明。

即，本发明提供包括[发明1]～[发明4]在内的羟基取代产物的工业制造方法。

[发明1]

一种羟基取代产物的制造方法，其通过在有机碱和亲核试剂(X^-)的存在下使通式[1]所示的醇类与磺酰氟(SO₂F₂)反应，制造通式[2]所示的羟基取代产物。

[式中，R¹、R²和R³各自独立地表示氢原子、烷基、取代烷基、烯基、取代烯基、炔基、取代炔基、芳环基、取代芳环基、甲酰基、烷基羰基、取代烷基羰基、芳基羰基、取代芳基羰基、烷氧羰基、取代烷氧羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、取代烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、取代芳基氨基羰基或氰基。也可以采用除氢原子、甲酰基、氨基羰基和氰基以外的2个取代基通过碳原子之间的共价键或介由杂原子的共价键形成的环状结构。X表示卤素原子如氯、溴或碘、叠氮基、硝基氧基、氰基、氰硫基、甲酰氧基、烷基羰基氧基、取代烷基羰基氧基、芳基羰基氧基或取代芳基羰基氧基]

[发明2]