[发明专利]用于靶向树突细胞的组合物无效
申请号: | 200980151699.9 | 申请日: | 2009-10-19 |
公开(公告)号: | CN102281867A | 公开(公告)日: | 2011-12-14 |
发明(设计)人: | J.奥尔丁;I.阿特莫苏卡托;R.M.德维尔德特;C.帕里什;J.普赖斯 | 申请(专利权)人: | 杜门蒂斯有限公司;利珀特克股份有限公司 |
主分类号: | A61K9/127 | 分类号: | A61K9/127;A61K39/00;A61P35/00;A61P37/04 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 李波;郭文洁 |
地址: | 英国米德*** | 国省代码: | 英国;GB |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 靶向 树突 细胞 组合 | ||
1.一种组合物,其包含:
a)一种或多种抗原;
b)抗DC-SIGN免疫球蛋白单一可变结构域;和
c)携带a)和b)的载体。
2.根据权利要求1的组合物,其进一步包含d)免疫调节因子。
3.根据权利要求1或2的组合物,其中a)一种或多种抗原衍生自膜囊泡(MV)。
4.根据权利要求3的组合物,其中所述膜囊泡包含膜相关抗原。
5.根据权利要求4的组合物,其中所述膜相关抗原是肿瘤抗原。
6.根据权利要求5的组合物,其中所述膜相关抗原包含选自黑素瘤分化抗原酪氨酸酶、gp100和MART-1以及癌症睾丸抗原MAGE-A3、MAGE A-10、BAGE、GAGE和XAGE的肿瘤抗原。
7.根据权利要求1-6中任一项的组合物,其中所述膜囊泡衍生自肿瘤细胞、黑素瘤细胞或MM200黑素瘤细胞。
8.根据权利要求1-7中任一项的组合物,其中所述抗DC-SIGN免疫球蛋白单一可变结构域是重链dAb片段。
9.根据权利要求8的组合物,其中所述抗DC-SIGN免疫球蛋白单一可变结构域是VH dAb片段。
10.根据权利要求1-9中任一项的组合物,其中所述抗DC-SIGN免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:3(DMS5000)。
11.根据权利要求1-10中任一项的组合物,其中所述抗DC-SIGN免疫球蛋白单一可变结构域进一步包含多组氨酸C末端尾。
12.根据权利要求1-11中任一项的组合物,其中所述载体是脂质体。
13.根据权利要求12的组合物,其中所述脂质体包含脂质体组成成分。
14.根据权利要求13的组合物,其中所述脂质体组成成分包含螯合剂脂质3(氮川三乙酸)-双十四胺(3NTA-DTDA)。
15.根据权利要求13或14中任一项的组合物,其中所述脂质体组成成分包含硫酸镍(NiSO4)。
16.根据权利要求13-15中任一项的组合物,其中所述脂质体组成成分包含脂质α-棕榈酰-β-油酰-磷脂酰胆碱(POPC)。
17.根据权利要求2-16中任一项的组合物,其中所述免疫调节因子是细胞因子干扰素γ(IFN-γ)。
18.根据权利要求1-17中任一项的组合物,其中所述组合物是疫苗组合物。
19.一种用于制备根据权利要求1-18中任一项的组合物的方法,其包含:
i)制备膜囊泡;
ii)制备脂质体组成成分;
iii)使所述膜囊泡和所述脂质体组成成分与免疫调节因子组合;
iv)加入抗DC-SIGN免疫球蛋白单一可变结构域。
20.根据权利要求19的方法,其中所述膜囊泡的制备通过使肿瘤细胞繁殖,超声处理且经由离心和重悬浮于PBS中制备膜团块来进行。
21.根据权利要求19或20的方法,其中所述脂质体组成成分通过使POPC和Ni-3NTA-DTDA混合进行制备。
22.根据权利要求19-21中任一项的方法,其进一步包含补充有镍。
23.根据权利要求1-18中任一项的组合物,其用作药物。
24.根据权利要求1-18中任一项的组合物,其用于癌症治疗。
25.根据权利要求24的组合物,其中所述癌症是黑素瘤。
26.根据权利要求23-25中任一项的组合物,其用于静脉内施用。
27.一种用于治疗受试者中的肿瘤的方法,其包含施用如权利要求1-18中任一项要求保护的组合物。
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