[发明专利]黑色素产生抑制剂

说明书

技术领域

本发明涉及黑色素产生抑制剂以及包含该抑制剂的化妆品等皮肤外用制剂。

背景技术

人们尤其是女性对因年龄增长、应激和紫外线等因素所引起的斑点、雀斑和色素沉淀等皮肤症状的预防及缓解非常关注。

为了应对这种关注，迄今为止已开发出多种皮肤美白剂。例如，已开发出包括抗坏血酸盐类、过氧化氢、胶态硫、谷胱甘肽、氢醌、或邻苯二酚的皮肤美白剂(例如，参见非专利文献1和非专利文献2)。

然而，已知对于一些症状来说任何所述皮肤美白剂均无效。但其具体原因不明。此外，已显示一些皮肤美白剂存在安全性问题。

此外，作为抗真菌剂而已知的咪康唑和克霉唑被报道具有酪氨酸酶抑制活性(专利文献2和3)。然而，咪康唑和克霉唑均具有高抗真菌活性，因此将这些化合物用于化妆品等皮肤外用制剂时在安全性上存在问题。

在此背景下，需要开发出具有优异的皮肤美白效果且是高度安全的新型皮肤美白剂。

另一方面，在空间上体积大的芳基(特别是二苯基甲基或三苯基甲基)或芳杂环基被广泛已知为有机低分子量化合物、肽和核酸的合成中对于羟基或氨基的有效保护基(例如，参见非专利文献3和非专利文献4)。使用这种保护基而获得的中间体化合物(例如，参见非专利文献5和非专利文献6)被应用于从实验室规模到工业规模的大范围规模的有机合成中。

此外，已报道了在其化学结构中具有取代二苯基甲基或三苯基甲基等在空间上体积大的取代基的化合物中存在显示抗肿瘤活性(例如，参见非专利文献5)、抗真菌作用(例如，参见专利文献1)、抗组胺作用(例如，参见非专利文献6)、多巴胺摄取抑制作用(例如，参见非专利文献7)、钙拮抗作用(例如，参见非专利文献8)等生物活性的化合物。

现有技术文献专利文献

专利文献1：JP 09-255634A

专利文献2：WO 02/060404A₁

专利文献3：KR 10-2004-0007044A

非专利文献非专利文献1：Katsuyuki Takeda等人编著，Utility，Evaluation Technology and Future Perspective of Cosmetics，YAKUJI NIPPO LIMITED(2001)

非专利文献2：Yoshiyuki Ohmori,FRAGRANCE JOURNAL,增刊,14,1995,118-126

非专利文献3：Theodora W.green,Protectivegroups in Organic Synthesis,A Wiley-Interscience Publication.:1981,173-176页及273-274页

非专利文献4：Nobuo Izumiya,Tetsuo Kato,Haruhiko Aoyagi, Michinori Waki,Basic and Experiment of Peptide Synthesis:MARUZEN Co.,Ltd,1985,38页

非专利文献5：Naohisa Ogo等人,Bioorganic & Medicinal Chemistry,17(14),3921-3924页(2007)

非专利文献6：Sasse A.等人，Bioorganic & Medicinal Chemistry， 8(5)，1139-1149页(2000)

非专利文献7：Dutta AK.等人，Bioorganic & Medicinal Chemistry，11(17)，2337-2340页(2001)

非专利文献8：Shanklin JR Jr.等人，J.Med.Chem.,34(10),  3011-3022页(1991)。

发明内容

发明所要解决的问题

本发明的目的在于提供新型黑色素产生抑制剂。本发明的另一个目的在于提供黑色素产生抑制剂，其对黑色素产生具有优异的抑制作用且是高度安全的。本发明的又一个目的在于提供皮肤外用制剂，其对黑色素产生具有优异的抑制作用且是高度安全的。

解决问题的方法

本发明的发明者们已发现，在其化学结构中具有取代二苯基甲基或三苯基甲基等在空间上体积大的取代基的化合物中，特定的化合物组对黑色素产生具有抑制作用，从而完成了本发明。即，本发明如下所述。