[发明专利]合成吲哚并咔唑化合物的聚合物缀合物有效
申请号: | 200980152111.1 | 申请日: | 2009-12-22 |
公开(公告)号: | CN102264398A | 公开(公告)日: | 2011-11-30 |
发明(设计)人: | R·巴格诺德;L·贝卡利亚;L·伯塔利昂拉瓦罗萨;D·克里斯科洛;C·劳伦泽托;V·麦尼洛;A·马科尼;C·平切利;S·特拉沃萨 | 申请(专利权)人: | 克雷毕里斯股份有限公司 |
主分类号: | A61K47/48 | 分类号: | A61K47/48 |
代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人: | 李华英 |
地址: | 卢森堡*** | 国省代码: | 卢森堡;LU |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 合成 吲哚 化合物 聚合物 缀合物 | ||
1.制备式(I)吲哚并咔唑化合物的聚合物缀合物的方法
其中
R1和R2是相同或不同的残基并且各自独立选自:
(a)氢,卤素,取代的或未取代的低级烷基,取代的或未取代的低级烯基,取代的或未取代的低级炔基,羟基,低级烷氧基,羧基,低级烷氧基羰基,酰基,硝基,氨基甲酰基,低级烷基氨基羰基,-NR5R6,其中R5和R6各自独立选自氢,取代的或未取代的低级烷基,取代的或未取代的低级烯基,取代的或未取代的低级炔基,取代的或未取代的芳基,取代的或未取代的杂芳基,取代的或未取代的芳烷基,取代的或未取代的低级烷基氨基羰基,取代的或未取代的低级芳基氨基羰基,烷氧羰基,氨基甲酰基,酰基或者R5和R6与氮原子相组合以形成杂环基团,
(b)-CO(CH2)jR4,其中j是1至6,而R4选自
(i)氢,卤素,-N3,
(ii)-NR5R6,其中R5和R6如前文所定义,
(iii)-SR7,其中R7选自氢,取代的或未取代的低级烷基,取代的或未取代的低级烯基,取代的或未取代的低级炔基,取代的或未取代的芳基,取代的或未取代的杂芳基,取代的或未取代的芳烷基,-(CH2)aCO2R10(其中a是1或2,而其中R10选自氢和取代的或未取代的低级烷基)和-(CH2)aCO2NR5R6,
(iv)-OR8,-OCOR8,其中R8选自氢,取代的或未取代的低级烷基,取代的或未取代的低级烯基,取代的或未取代的低级炔基,取代的或未取代的芳基,取代的或未取代的杂芳基
(c)-CH(OH)(CH2)jR4,其中j和R4如前文所定义;
(d)-(CH2)dCHR11CO2R12或-(CH2)dCHR11CONR5R6,其中d是0至5,R11是氢,-CONR5R6,或-CO2R13,其中R13是氢或取代的或未取代的低级烷基,而R12是氢或取代的或未取代的低级烷基;
(e)-(CH2)kR14,其中k是2至6而R14是卤素,取代的或未取代的芳基,取代的或未取代的杂芳基,-COOR15,-OR15,(其中R15是氢,取代的或未取代的低级烷基,取代的或未取代的低级烯基,取代的或未取代的低级炔基,取代的或未取代的芳基,取代的或未取代的杂芳基或酰基),-SR7(其中R7如前文所定义),-CONR5R6,-NR5R6(其中R5和R6如前文所定义)或-N3;
(f)-CH=CH(CH2)mR16,其中m是0至4,而R16是氢,取代的或未取代的低级烷基,取代的或未取代的低级烯基,取代的或未取代的低级炔基,取代的或未取代的芳基,取代的或未取代的杂芳基,-COOR15,-OR15(其中R15如前文所定义),-CONR5R6或-NR5R6(其中R5和R6如前文所定义);
(g)-CH=C(CO2R12)2,其中R12如前文所定义;
(h)-C≡C(CH2)nR16,其中n是0至4而R16如前文所定义;
(i)-CH2OR22,其中R22是三-低级烷基甲硅烷基,其中所述三个低级烷基是相同或不同的或者其中R22具有与R8相同的含义;
(j)-CH(SR23)2和-CH2-SR7,其中R23是低级烷基,低级烯基或低级炔基而其中R7如前文所定义;并且
R3是氢,卤素,酰基,氨基甲酰基,取代的或未取代的低级烷基,取代的或未取代的烯基,取代的或未取代的低级炔基或氨基;并且
W1和W2独立地是氢,羟基或者W1和W2一起代表氧;
而其中X是聚合物部分,
其中所述方法包括将通式(II)的ω-1H-咪唑-甲酰胺聚合物化合物
其中X如上文所定义,与通式(III)的吲哚并咔唑化合物反应
其中R1,R2,R3,W1和W2如上文所定义并且其任选受保护基团保护而其中Y代表离去基团,并且其中所述方法还任选包括脱保护基团R1,R2,R3,W1和W2以获得式(I)化合物。
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