[发明专利]包含水溶性差的药物的聚合胶束纳米粒子组合物的制备方法

权利要求书

1.制备包含药物的聚合胶束纳米粒子组合物的方法，其包括：

将水溶性差的药物、聚乳酸或聚乳酸衍生物的盐以及两亲嵌段共聚物溶于有机溶剂中；以及

将水溶液加入到在所述有机溶剂中所得的混合物中以形成胶束，

其中所述聚乳酸或聚乳酸衍生物的盐的羧酸端与碱金属离子结合，

其中所述方法不需要在胶束形成前移除所述有机溶剂的单独操作。

2.根据权利要求1的制备包含药物的聚合胶束纳米粒子组合物的方法，其中所述将水溶性差的药物、聚乳酸或聚乳酸衍生物的盐以及两亲嵌段共聚物溶于有机溶剂中包括：

将所述聚乳酸或聚乳酸衍生物的盐和所述两亲嵌段共聚物溶于有机溶剂中；以及

将所述水溶性差的药物溶于在所述有机溶剂中所得的聚合物溶液中。

3.根据权利要求1的制备包含药物的聚合胶束纳米粒子组合物的方法，其还包括在形成所述胶束后加入二价或三价金属离子。

4.根据权利要求1至3中任意一项的制备包含药物的聚合胶束纳米粒子组合物的方法，其还包括在根据权利要求1或2形成所述胶束后，或者在根据权利要求3加入所述金属离子后，加入冻干助剂进行冻干。

5.根据权利要求1的制备包含药物的聚合胶束纳米粒子组合物的方法，其中所述将水溶液加入到在有机溶剂中所得的混合物中以形成胶束是在0℃至60℃下进行的。

6.根据权利要求1的制备包含药物的聚合胶束纳米粒子组合物的方法，其中所述水溶性差的药物的水溶解度为100mg/mL或更低。

7.根据权利要求6的制备包含药物的聚合胶束纳米粒子组合物的方法，其中所述水溶性差的药物是紫杉烷抗癌剂。

8.根据权利要求7的制备包含药物的聚合胶束纳米粒子组合物的方法，其中所述紫杉烷抗癌剂为选自紫杉醇、多西紫杉醇、7-表紫杉醇、t-乙酰基紫杉醇、10-去乙酰基紫杉醇、10-去乙酰基-7-表紫杉醇、7-木糖基紫杉醇、10-去乙酰基-7-戊二酰基紫杉醇、7-N，N-二甲基甘氨酰基紫杉醇、7-L-丙氨酰基紫杉醇及其混合物中的至少一种。

9.根据权利要求1的制备包含药物的聚合胶束纳米粒子组合物的方法，其中所述两亲嵌段共聚物包含亲水嵌段(A)和疏水嵌段(B)，

所述亲水嵌段(A)为选自聚亚烷基二醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇和聚丙烯酰胺中的至少一种，

所述疏水嵌段(B)为选自聚丙交酯、聚乙交酯、聚二氧杂环己-2-酮、聚己内酯、聚丙交酯-乙交酯共聚物、聚丙交酯-己内酯共聚物、聚丙交酯-二氧杂环己-2-酮共聚物、以及其在羟基端基用脂肪酸取代的衍生物中的至少一种。

10.根据权利要求9的制备包含药物的聚合胶束纳米粒子组合物的方法，其中所述亲水嵌段(A)的数均分子量为500-50,000道尔顿，并且所述疏水嵌段(B)的数均分子量为500-50,000道尔顿。

11.根据权利要求9的制备包含药物的聚合胶束纳米粒子组合物的方法，其中所述两亲嵌段共聚物以3∶7至8∶2的重量比(A∶B)包含所述亲水嵌段(A)和所述疏水嵌段(B)。

12.根据权利要求1的制备包含药物的聚合胶束纳米粒子组合物的方法，其中所述聚乳酸或聚乳酸衍生物的盐中的聚乳酸或聚乳酸衍生物为选自聚乳酸、聚丙交酯、聚乙交酯、聚扁桃酸、聚己内酯、聚二氧杂环己-2-酮、聚氨基酸、聚原酸酯、聚酐及其共聚物中的至少一种。

13.根据权利要求12的制备包含药物的聚合胶束纳米粒子组合物的方法，其中所述聚乳酸或聚乳酸衍生物的数均分子量为500-5,000道尔顿。

14.根据权利要求1的制备包含药物的聚合胶束纳米粒子组合物的方法，其中所述有机溶剂为选自醇、丙酮、四氢呋喃、乙酸、乙腈和二噁烷中的至少一种。

15.根据权利要求14的制备包含药物的聚合胶束纳米粒子组合物的方法，其中所述醇为选自甲醇、乙醇、丙醇和丁醇中的至少一种。