[发明专利]合成维生素D类似物的方法

权利要求书

1.一种合成通式(I)的化合物的方法，包括：

将通式(II)的化合物曝光以形成通式(I)的化合物，

其中P₁和P₂各自独立地选自由氢和羟基保护基组成的组；所述光具有大于360nm的波长，且所述曝光步骤在低于约15℃的温度下进行。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述光具有大于360nm至400nm的波长。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述将通式(II)的化合物曝光在9-乙酰基蒽、吖啶、吩嗪、蒽或它们的组合存在下进行。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述将通式(II)的化合物曝光在有机碱存在下进行。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述有机碱包括烷基胺。

6.如权利要求5所述的方法，其中所述烷基胺包括三乙基胺。

7.如权利要求1所述的方法，其中P₁和P₂中至少一种为甲硅烷基保护基。

8.如权利要求1所述的方法，其中P₁和P₂相同。

9.如权利要求1所述的方法，其中所述光通过铀滤光器过滤。

10.如权利要求1所述的方法，其中将所述通式(II)的化合物曝光小于1小时，且所述通式(I)的化合物以大于95％的产率形成。

11.如权利要求10所述的方法，其中将所述通式(II)的化合物曝光小于45分钟，且所述通式(I)的化合物以大于98％的产率形成。

12.一种用于制备通式(III)的化合物和可选的通式(IIIA)的化合物的方法：

包括混合通式(IV)的化合物和通式(V)的化合物以形成通式(III)的化合物和可选的通式(IIIA)的化合物：

其中每个R独立地为烷基或芳基，P₁、P₂和P₃各自独立地选自由氢和羟基保护基组成的组，且所述通式(III)的化合物与所述通式(IIIA)的化合物的比例至少为95∶5。

13.如权利要求12的方法，其中至少一个R为苯基。

14.如权利要求12的方法，其中P₁和P₂相同。

15.如权利要求12的方法，其中P₁、P₂和P₃中至少一种为甲硅烷基保护基。

16.如权利要求12的方法，其中所述通式(III)的化合物与所述通式(IIIA)的化合物的比例至少为98∶2。

17.如权利要求16的方法，其中所述通式(III)的化合物与所述通式(IIIA)的化合物的比例至少为99∶1。

18.如权利要求12的方法，其中所述通式(V)的化合物具有以下立体化学式：

19.如权利要求18的方法，其中所述通式(III)的化合物具有以下立体化学式：

20.如权利要求12所述的方法，当P₁、P₂或P₃中至少一种不是氢时，进一步包括去除P₁、P₂和P₃的非氢羟基保护基以形成所述通式(III)的化合物，使得P₁、P₂和P₃每种都为氢。

21.如权利要求20所述的方法，进一步包括使所述通式(III)的化合物从包括丙酮和水的溶剂混合物中结晶，以在单步结晶步骤中提供具有至少99wt％纯度的所述通式(III)的化合物的晶体。

22.如权利要求20所述的方法，进一步包括使所述通式(III)的化合物从叔丁基甲基醚中结晶，以在单步结晶步骤中提供具有至少99wt％纯度的所述通式(III)的化合物的晶体。