[发明专利]硫酸化C-糖苷及其分离方法以及合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及作为新型化合物的硫酸化C-糖苷。具体地，本发明涉及可期待与甾体药剂等同或更优良的抗炎作用等的生理活性的作为茶呋塞米(chafuroside)及其类似物的前体的硫酸化C-糖苷，从茶叶分离硫酸化C-糖苷的方法、硫酸化C-糖苷的新型的合成方法，以及由该硫酸化C-糖苷制备茶呋塞米及其类似物的方法。 

背景技术

公知茶呋塞米是黄酮衍生物的一种的黄酮C-糖苷(C-glycoside)，显示出抗氧化作用、抗过敏作用、抗炎作用、抑制癌症作用等。公知茶呋塞米是从乌龙茶分离的化合物，其结构式已确定。 

上原等人使遗传性过敏症患者每天早餐和晚餐后饮用将市售的乌龙茶浓缩两倍的浓溶液400ml的一半，饮用4周，进行检测是否有效预防该患者特有的皮肤炎症及伴随该炎症的严重的发痒症的试验，得到该乌龙茶对参加该试验的遗传性过敏症患者的62％有效的见解(参照非专利文献1)。 

基于上述见解，糠谷等人以对2，4-二硝基氟苯诱发的遗传性过敏症模型的有效性为分离的指标，尝试了从该乌龙茶分离有效成分(参照专利文献1)。其结果，从该乌龙茶用的茶叶约3.5kg经口给药得到显示活性的两种成分分别约1mg，确定结构式，由于为新物质，命名为茶呋塞米A和茶呋塞米B(参照专利文献1)。 

根据此，茶呋塞米A和B能够以下述结构式分别表示为A2-2和B2-2。 

[化学式1] 

接着，对于茶呋塞米A和B的生物活性进行了详细的研究。并且，在2，4-二硝基氟苯诱发的遗传性过敏症模型中，茶呋塞米A以比市售的甾体抗炎药泼尼松龙(predonisolone)(10mg/kg)以及倍他米松(betamethasone)(0.8mg/kg)低的10μg/kg的用量显示出与它们同等程度的显著的抑制皮肤炎症的活性(参照专利文献1、非专利文献2)。 

另外，确认了茶呋塞米A对于氧化偶氮甲烷(AOM)诱发的小鼠的大肠息肉的形成，以与吲哚美辛(indomethacin)同等用量2.5mg/kg发挥出有效的抑制作用。并且，推测该效果是由于茶呋塞米A对COX-2的阻碍作用。从这些情况以及其结构出发，茶呋塞米A成为新型的抗炎剂的可能性很高(参照专利文献2、非专利文献3)。 

这样，茶呋塞米A和B比现在最有用的药物之一的甾体抗炎药更优良的生理活性，可期待它的实用性，由此，以往研究了用于在工业上制备它们 的各种各样的方法。例如，进行了由已知的作为黄酮C-糖苷异牡荆素(isovitexin)或牡荆素(vitexin)分别合成的尝试，其中，提出了使用以下的化学反应式所示的光延反应由异牡荆素或荆黄素来合成茶呋塞米A和B(专利文献2)。然而，该方法由于使用爆炸危险性高的偶氮试剂，其工业化极其困难。 

[化学式2] 

另外，在上述的非专利文献2中，也公开了茶呋塞米A的新型的化学合成方法，但是存在安全性低的缺点(参照专利文献3、专利文献4、非专利文献2)。 

从上述的茶呋塞米A和B的结构、制备方法以及生理活性等出发，茶呋塞米A和B在乌龙茶叶中的生成机理非常有意思，但是还未确立简便且高收率的、并且安全的廉价的工业生产方法，从这些化合物的很高的实用性考虑，强烈期望其高效的生产方法的开发。 

现有技术文献 

专利文献 

专利文献1：特开2004-035474号公报 

专利文献2：特开2006-342103号公报 

专利文献3：特开2005-314260号公报 

专利文献4：特开2005-289888号公报 

非专利文献 

非专利文献1：上原等，皮肤科纪要92，143-148(1997) 

非专利文献2：T.Nakatsuka et al.，Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 14(2004)3201-3203 

非专利文献3：N.Niho et al.，Cancer Science 97(2006)248-251 

发明内容

本发明以提供一种作为茶呋塞米及其类似物的前体的新型的化合物硫酸化C-糖苷、及该硫酸化C-糖苷的高效制备方法、以及使用了该硫酸化C-糖苷的茶呋塞米及其类似物的高效制备方法为课题。