[发明专利]扎来普隆(zaleplon)胃滞留药物传递系统

说明书

相关申请案的交叉参考

本申请案主张2008年12月4日申请的美国临时专利申请案第61/120,051号的优先权。

技术领域

本发明涉及用于治疗失眠的胃滞留药物调配物。

背景技术

失眠是一种常见病，可为轻度到重度病状，会使人入睡或熟睡有困难。这种病状可为慢性或急性的，并使受影响个体具有短暂或质量很差的睡眠。缺乏睡眠会引起其它症状，例如集中注意力有困难、焦虑、抑郁和烦躁。3个成人中有1个有时出现失眠，且10个成人中有1个患有慢性失眠。

急性失眠是情绪障碍、神经系统病症或其它医学或睡眠障碍的症状或副作用，而原发性或慢性失眠是其自身一般由长期压力或情绪烦乱所触发的病症。

生活方式的改变，包括良好睡眠习惯，常常有助于减轻急性失眠。另一方面，慢性失眠的治疗常常需要认知行为疗法(cognitive-behavioral therapy)，这种疗法靶向会破坏睡眠的思想和动作并集中于减轻睡眠焦虑；和/或使用短期或长期处方药。

治疗失眠的药物常常会引起副作用，包括在早晨感觉软弱无力，以及很少见的睡眠进食、梦游或开车时睡觉。

扎来普隆(Zaleplon)是一种指示用于短期治疗失眠的短效、非苯并二氮杂卓类GABA激动剂催眠药，且在美国是以立即释放的5mg和10mg胶囊形式按商品名Sonata销售。

扎来普隆具有良好的安全性特征。(参见丹杰奥(Danjou)等人，“在醒来前5到2小时投予扎来普隆与唑吡坦后的残留效应的比较(A comparison of the residual effects of zaleplon and Zolpidem following administration 5to 2h before awakening)”英国临床药理学杂志(Br.J.Clin.Pharmacol).1999；48(3)：367-74)，并且与例如唑吡坦(zolpidem)和佐匹克隆(zopiclone)等其它药物相比较，对记忆和精神运动功能具有较小影响，甚至给药剂量远大于治疗失眠的治疗所需剂量时也是如此。

Sonata在约1小时时达到最大血浆浓度(Tmax)(生物利用率百分比F为约30％)。这种药物还具有极短半衰期(T0.5＝1小时)。因此，尽管已经显示扎来普隆可缩短入睡时间，但尚未显示其增加总睡眠时间或减少醒来的次数。由于扎来普隆的睡眠维持能力较弱，使得其在2007年仅占据了3％的美国失眠市场。

因此，此项技术中迫切需要开发用于治疗慢性失眠且具有改善的睡眠维持作用的药物。本发明将满足这一需求。

发明内容

因此，本发明的目的是提供针对此项技术中的上述缺点的解决方法。

为此，本发明提供一种可降解的多层胃滞留扎来普隆剂型，其具有改善的睡眠维持作用和最少的残留效应。在本发明一方面中，胃滞留剂型使扎来普隆在患者的胃和胃肠道中控制释放。在本发明的优选方面中，扎来普隆胃滞留剂型包含第一剂量供立即释放的扎来普隆和第二剂量供控制释放的扎来普隆，且扎来普隆胃滞留剂型压缩或折叠到胶囊中，这种胶囊易于吞服且在与胃液接触时迅速崩解。一旦胶囊崩解，扎来普隆胃滞留剂型就在与胃液接触时迅速展开。在本发明的甚至更优选的方面中，压缩或折叠到胶囊中的扎来普隆胃滞留剂型包含含有第一剂量供控制释放的扎来普隆的内层；硬框架层；和一个或两个外层；且所述胶囊涂有至少一包含第二剂量供立即释放的扎来普隆的层。在本发明的另一优选方面中，压缩或折叠到胶囊中的扎来普隆胃滞留剂型包含含有第一剂量供控制释放的扎来普隆的内层；硬框架层；两个外层；和一个或两个包含第二剂量供立即释放的扎来普隆的最外层(supra-outer layer)。胶囊在与胃液接触时迅速崩解，且胃滞留剂型在与胃液接触时迅速展开。