[发明专利]siNA介导的VEGF-C和RhoA的敲低对VEGF-A分泌、血管生成和/或新血管生成的抑制

权利要求书

1.一种组合物，包括：

调节VEGF-C表达的具有19到30个核苷酸的第一短核酸分子，其中所述第一短核酸分子包含第一核苷酸序列，其中所述第一核苷酸序列中的至少19个连续核苷酸的序列与选自SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2和SEQ IDNO：3组成的组的序列至少95％互补；和

调节RhoA表达的具有19到30个核苷酸的第二短核酸分子，其中所述第二短核酸分子包含第二核苷酸序列，其中所述第二核苷酸序列中的至少19个连续核苷酸的序列与选自SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5和SEQ IDNO：6组成的组的序列至少95％互补。

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述第一核苷酸序列中的至少19个连续核苷酸的序列与选自SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2和SEQ IDNO：3组成的组的序列完全(100％)互补，并且其中所述第二核苷酸序列中的至少19个连续核苷酸的序列与选自SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：6组成的组的序列完全(100％)互补。

3.如权利要求1所述的组合物，其中所述具有19到30个核苷酸的第一短核酸分子包含选自由以下组成的组的siNA：

包含有义链SEQ ID NO：7和反义链SEQ ID NO：8的RINA 6；

包含有义链SEQ ID NO：9和反义链SEQ ID NO：10的RINA 17；和

包含有义链SEQ ID NO：11和反义链SEQ ID NO：12的RINA 30。

4.如权利要求1所述的组合物，其中所述具有19到30个核苷酸的第二短核酸分子包含选自由以下组成的组的siNA：

包含有义链SEQ ID NO：13和反义链SEQ ID NO：14的RINA 50；

包含有义链SEQ ID NO：15和反义链SEQ ID NO：16的RINA 51；和

包含有义链SEQ ID NO：17和反义链SEQ ID NO：18的RINA 52。

5.如权利要求1所述的组合物，其中所述具有19到30个核苷酸的第一短核酸分子包含含有有义链SEQ ID NO：11和反义链SEQ ID NO：12的RINA 30，并且所述具有19到30个核苷酸的第二短核酸分子包含含有有义链SEQ ID NO：17和反义链SEQ ID NO：18的RINA 52。

6.如权利要求1所述的组合物，还包含药学上可接受的载体。

7.如权利要求1所述的组合物，还包含脂质、聚合物和/或单克隆抗体。

8.如权利要求1所述的组合物，其中至少一种短核酸分子与胆固醇轭合。

9.如权利要求1所述的组合物，其中具有19到30个核苷酸的短核酸分子选自由短干扰核酸(siNA)分子、短干扰RNA(siRNA)分子、双链RNA(dsRNA)分子、微小RNA(μRNA)分子、短发夹RNA(shRNA)分子和干扰DNA(DNAi)分子组成的组。

10.如权利要求9所述的组合物，其中所述短核酸分子是短干扰RNA(siRNA)。

11.一种用于减少或下调VEGF-A从细胞分泌的方法，所述方法包括将细胞与具有19到30个核苷酸的短核酸分子相接触，所述短核酸分子包含与全长VEGF-C或RhoA基因中的至少19个连续核苷酸的序列至少95％互补的至少19个连续核苷酸的序列。

12.如权利要求11所述的方法，其中所述具有19到30个核苷酸的短核酸分子包含由27个核苷酸组成的反义链，其中所述27个核苷酸链序列与全长VEGF-C或RhoA基因中的27个连续核苷酸至少95％互补。

13.一种用于减少或下调VEGF-A从细胞分泌的方法，所述方法包括将细胞与具有19到30个核苷酸的短核酸分子相接触，所述短核酸分子包含与全长VEGF-C或RhoA基因中的至少19个连续核苷酸的序列完全(100％)互补的至少19个连续核苷酸的序列。

14.如权利要求13所述的方法，其中所述具有19到30个核苷酸的短核酸分子包含由27个核苷酸组成的反义链，其中所述27个核苷酸链序列与全长VEGF-C或RhoA基因中的27个连续核苷酸完全(100％)互补。